抗菌药物的作用机制和临床应用.pptVIP

抗菌药物的作用机制和临床应用;一、抗菌药物的基本概念;最低抑菌浓度（MIC） 药物能抑制培养基内细菌生长的最低浓度。 抑菌药 仅能抑制细菌的生长和繁殖而不能将其杀灭的药物。 最低杀菌浓度（MBC） 药物能杀灭培养基内细菌的最低浓度。 杀菌药 不仅抑制细菌的生长，并能将其杀灭的药物。;二、抗菌药物的作用机制;?－内酰胺类抗生素;二、抗菌作用机制;2.肺炎链球菌感染 敏感肺炎球菌引起的肺炎、脑膜炎可作为首选药物。 3.脑膜炎奈瑟菌感染 流行性脑膜炎可作为首选药物，一般宜于磺胺嘧啶(SD)合用。 4.可作为梅毒、钩端螺旋体病、放线菌病首选药物。 5.可用于白喉、破伤风的治疗，青霉素G对细菌产生的外毒素无效，所以须加用抗毒血清。;〔不良反应〕 1.过敏反应： 过敏性休克：最严重，表现有循环衰竭、 呼吸衰竭和中枢抑制。 预防措施： 2.赫氏反应 3.其他 剂量过大时可产生嗜睡、精神错乱、多发性肌阵挛。 ;（二）半合成青霉素;二、头孢菌素类;分类;抗菌效果: 对于革兰阳性球菌，一代头孢菌素二代头孢菌素三代头孢菌素 对于革兰阴性杆菌，一代头孢菌素二代头孢菌素三代头孢菌素 四代头孢菌素对于革兰阳性球菌和革兰阴性杆菌几乎相同，并具有抗假单胞菌的效果.;〔临床应用〕 第一代主要用于敏感菌所致的呼吸道和尿 路感染、皮肤和软组织感染； 第二代可用于敏感菌所致肺炎、胆道感染、 菌血症、尿路感染和其他组织器官感染； 第三代用于危及生命的败血症、脑膜炎、 肺炎、骨髓炎、尿路的严重感染，有效控制 严重的铜绿假单胞菌感染； 第四代用于对第三代耐药的细菌感染。 ;三、其他β-内酰胺类抗生素;（二）头霉素类 头孢西丁 （Fox） 头孢替坦 对革兰阳性菌有较好的抗菌活性，对包括脆弱类杆菌的厌氧菌有高度抗菌活性，但对铜绿假单胞菌耐药。 ;（三）氧头孢烯类 拉氧头孢 氟氧头孢 拉氧头孢对革兰阳性球菌、革兰阴性杆菌和厌氧菌均有较强的抗菌作用,临床主要用于肠杆菌属与厌氧菌引起的感染. ;（四）单环 β‐内酰胺类 氨曲南（ATM） 卡芦莫南 对革兰阴性菌作用强,如脑膜炎奈瑟菌 、淋病奈瑟菌 、流感嗜血杆菌 、 铜绿假单胞菌.对革兰阳性菌和厌氧菌几乎无作用. ;四、β‐内酰胺酶抑制药及其复方制剂;大环内酯类、林可霉素类及万古霉素类抗生素;（一）抗菌作用及机制 抗菌谱较窄： 对大部分G+菌和部分G-菌有抗菌作用； 对某些螺旋体、衣原体、支原体及立克 次体有良好效果； 对产生β‐内酰胺酶的葡萄球菌和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）有一定的抗菌活性。 通常为抑菌药，高浓度时杀菌。 ;作用机制：不可逆地结合到细菌核糖体 50S亚基的靶位上，抑制细菌蛋白质合成。 ?14元大环内酯类阻断肽酰基t–RNA移位； ?16元大环内酯类抑制肽酰基的转移反应； ?与50S亚基上的L27、L22蛋白质结合，促 使肽酰基t–RNA从核糖体上解离。 对哺乳动物核糖体无影响。 ;红霉素（E）;克拉霉素 clarithromycin;阿奇霉素 azithromycin;二、林可霉素类抗生素;〔临床应用〕 ◆厌氧菌等引起的口腔、腹腔、妇科的感染 ◆敏感G+球菌引起的呼吸道、骨及软组织、胆道感染、败血症、心内膜炎等 ◆金葡菌引起的骨髓炎为首选药。 ;三、万古霉素类抗生素; 〔临床应用〕 主要用于严重G+菌感染，尤其是耐药金葡菌和耐甲氧西林表皮葡萄球菌的感染；也可用于β-内酰胺类过敏者，口服治疗伪膜性肠炎和消化道感染。 ;〔不良反应〕 较多且重，替考拉宁较小。 耳毒性 肾毒性 损伤肾小管，严重可致肾衰 过敏反应 偶有斑块样皮疹和过敏性休克 快速静注万古霉素可引起“红人综合征” 口服有恶心、呕吐、金属异味和眩晕 静注偶发血栓性静脉炎 ;氨基苷类抗生素;一、抗菌作用及机制;? 氨基甙类能影响蛋白质合成的全过程： ① 起始阶段，抑制70S始动复合物的形成； ② 肽链延伸阶段，选择性地与30S亚基上靶 蛋白结合，使mRNA上的密码错译，导致异常 的、无功能的蛋白质合成； ③ 阻碍终止因子（R）与核蛋白体A位结合，使已合成的肽链不能释放，并阻止70S核蛋白体的解离，抑制蛋白质合成。 氨基甙类抗生素属于快速杀菌药，对静止期细菌有较强杀菌作用。 ;二、不良反应