环磷酰胺致BALBc小鼠肝损伤的组织学研讨.pdf

动物实验 第七届中南地区实验动物科技交流会论文汇编 环磷酰胺致BALB／c小鼠肝损伤的组织学研究 叶明霞1，周顺长1，孔利佳1，许迪1，阮秋蓉2 (1．华中科技大学同济医学院实验动物学部，2．华中科技大学同济医学院基础医学院病理教研室，武汉 430030) 的中度～重度水变性：肝窦受挤压，结构不清；灶状坏死，炎性细胞浸润。结论CTX对BALB／c小鼠肝脏存 在组织结构损害。 【关键词】环磷酰胺；BALB／c小鼠；肝脏：病理改变 年来，因证实其具有免疫抑制作用而用于多种自身免疫性疾病的治疗，如系统性红斑狼疮及类 风湿关节炎。但由于CTX的毒副作用较大，且在体外无活性，需进入体内经肝脏微粒体细胞色 素P450氧化裂环，生成有活性的中间代谢产物才能与DNA等生物大分子发生共价结合，因此肝 脏是其代谢活化器官也是毒作用靶器官n3。有证据表明：CTX对实验动物肝血清酶学指标，氧 化及抗氧化指标等方面具有一定的影响，CTX临床应用中患者可表现血清转氨酶、胆红素升高 后肝脏的病理学变化，分析CTX对肝脏组织学方面的影响。 1 材料与方法 1．1 实验动物 可证号：SCXK：2003-20053。 1．2 试剂与仪器 环磷酰胺：江苏恒瑞医药股份有限公司，批双蒸水配制成浓度为0．15％的 CTX溶液。 电子天平：PL202一S型电子天平，梅特勒一托利多仪器(上海)有限公司，精确度0．Olg。 1．3 实验方法 续8d。停药后，第9d处死动物(处死前禁食12h)，称量肝脏、脾脏、胸腺，计算脏器系数。 1．4 组织形态学观察 1．OcmX0．5am， 按标准的病理学取材方法，取可视病灶及其临近的正常组织，大小1．OcmX 10％中性甲醛固定，石蜡包埋，切片厚度0．2m，HE染色，光镜观察。 1．5 统计学处理 实验数据采用组间比较t检验。 2 结果 2．1 CTX对BALB／c小鼠体重的影响 05 与对照组比较，模型组小鼠在腹腔注射CTX后，于第2d开始，其体重明显下降(pm 463 第七届中南地区实骏动物科技空流台论文汇编 动翱实瞻 或pm01)‘见圈i)．迈步出现被毛竖敖．活动性羞等临床症状。 图1 BALB／c4鼠的体重变化趋势 23．00 22．00 —2100 +模型组 20．00 +对照组 晕1900 18．00 17．00 2 3 4 5 6 7 8 给药时间(天) 2．2 cTx对B^LB／c小鼠肝脏、脾、胸腺等脏嚣系数的影响 与对照组比较，模型绢小鼠肝脏、脾脏、胸腺系数来见统汁学意义的改娈(p，O05)。‘结 果见表I) 表1 CTX对BALB／7c小鼠盯、脾、胸腔等脏器系数钔影响frag／g)f；=； 2．3 吣对珏^LB／c小鼠肝脏组织形态学的影响 模型纽部分小鼠肉眼即可见肝点状坏死，脾肿大。镜下观肝细胞J‘。泛性的中度～重度水 交性，肝窦受到挤压．结构不清(见切』；^、B)。肝组织灶状坏死，太晕盘性细胞浸润f见切 片C、U)。 动物赛验 第七届中由地区宣骑动物科技交流台论文虻鳊 ^肝纲臆中度承变性，肝窦受挤压，结构不清l伍X200B重度水变性匪xt∞ C肝组织址状坏死 疆×l