口服结肠靶向给药系统研究及体内外评价研究.pdfVIP

第五届全国制药工程科技与教育研讨会／制剂、药理．毒理等 2006年11月 口服结肠靶向给药系统研究及体内外评价 张凤香1)’ 魏振平2’ 天津大学化工学院制药工程系 天津300072 -卜张风香，女，1982年生，山东菏泽人，在读硕士研究生，研究方向为口服结肠靶向定位给药制剂的制备。 。’通讯联系人：魏振平，男1963年4月出生，河北石家庄人，药剂学博士，副教授，研究方向为药物新剂型与新技术。电 话：022zpwei2000@263．net 关键词 结肠；结肠给药；体内外评价 摘 要 目的：对口服结肠定位释药系统的进展作一综述，并对药物制剂的体内体外评价方法的特点和应用给予介绍。 方法：根据国内外有代表性的文献，对相关内容进行分析、归纳、整理。结果与结论：结肠给药系统是近年来发展起来 的一种新的给药方法。目前所研制的结肠给药系统按照释药原理可大致分为四类，即pH控制给药系统，酶控制给药系统， 时间控制给药系统和压力释药系统。结肠定位给药系统具有很好的应用前景。 口服结肠定位给药系统(oralcolon—specificdrugdelivery 技术使药物口服后，在胃及小肠内不释放，只有到达回盲部或结肠部位才定位释放药物的一种新型药物控 释系统。结肠定位给药系统有以下优点及应用ul(1)通过局部用药使药物在病变区直接释放将更有效； 治疗结肠疫病如溃疡性结肠炎、出血性结肠炎、Crohn担症；治疗结肠直肠癌的靶向给药系统，可以提 高局部药物浓度，从而提高疗效，还可以减少化疗药物对胃肠道的刺激，减少由于胃肠道吸收所引起的 全身性毒副作用；(2)杀肠虫药和结肠诊断试剂的结肠靶向释放可以减小剂量和副作用l：I(3)有些蛋白 多肽类药物容易被胃酸破坏或者被胰酶代谢而失去治疗作用，而药物在结肠就不受这些影响，把这些药 物制成结肠靶向给药系统可以增加其生物利用度；(4)在夜间发作的哮喘、心绞痛、关节炎等疾病的治 疗中，药物在结肠缓慢释放，将发挥长效作用。 1结肠给药系统的分类 目前所研制的结肠给药系统按照释药原理可大致分为四类，即pH控制给药系统，酶控制给药系统， 时间控制给药系统和压力释药系统f3J。 1．1pH依赖型释药系统 消化道内的pH值因外界环境和个体的不同而存在着差异，饮食习惯，疾病及食物的摄入都影响胃 肠道内溶液的pH。沿胃肠道pH的变化可作为设计结肠靶向给药的一种方法。胃肠道pH梯度从胃里1． 说，由于结肠内某些多糖被菌群降解产生小分子脂肪酸使得结肠的pH要比小肠的低…。利用这一特点， 选择适宜的pH敏感型材料对片剂，胶囊剂和丸剂进行包衣，可以延迟药物的释放并可以保护药物在经 过胃和小肠时不降解从而达到结肠释放的目的【5l。这类聚合物以丙烯酸肠溶树脂(EudragitL／S)为主 161。肠溶型树脂作为一种阴离子聚合物，其结构中的羧酸基团在低pH值条件下不解离，故在胃内不溶解。 进入小肠后，随着pH值升高，聚合物分子发生离子化而逐渐溶解。分子内羧基比例越大，溶解所需pH 值越高。因此，通过选用不同包衣组成和控制包衣厚度，可以达到结肠定位的目的【71。据报道，将明胶 胶囊壳包裹厚120艴的EudragitS衣层可制成具有结肠靶向性的胶囊。国外曾研制了一种以Eudragit L和S混合物为衣层的胶囊，衣层从进入小肠即开始溶解，但其厚度保证胶囊在到达结肠后方释出药物， 因此其释药机制兼有pH敏感型及时滞型的特点。临床试验证明，在所有受试者中，90％以上实现了结 ·616‘ 5mChineseScience ofPharmaceuticalNov．2006 Technology＆EducationSymposium Engineering 肠定位。国内在此方向的研究也取得了可喜的进展。“通便宝”即是用pH敏感的丙烯酸树脂类包衣的胶 囊，靶向结肠治疗便秘有疗效，服用方便，无副作用的优点。另外，傅崇东等㈨制备了美沙拉嗪pH依赖 一缓释型结肠靶向小丸，进一步改善了单元剂型以及单独缓释制剂或肠溶制剂的不足，有望提高药物口 服后的有效性和安全性。 1．2酶控制给药系统 结肠内有大量的细菌，细菌可占固体总量的20％-30％，某些细菌可产生鑫一葡萄糖苷酸酶、a一葡 萄糖苷酶、纤维素酶、硝基还原酶、偶氮还原酶、丘一脱羟酶、胆固醇脱氢酶等物质。由于结肠存在着这 些独特的细菌产生独特的酶系，许多高分子材料