阿尔茨海默病模型的建立及多奈哌齐与维拉帕米对其影响的研究Establishment of Alzheimers disease model and the effect of donepezil and verapamil on it.pdfVIP

目 录 1 阿尔茨海默病模型的建立及多奈哌齐与维拉帕米对其影响的研究……l 1．1中文摘要……………………………………………………………………1 1．2英文摘要……………………………………………………………………4 1．3前言…………………………………………………………………………7 1．4材料与方法…………………………………………………………………10 1．5结果…………………………………………………………………………2l 1．6讨论…………………………………………………………………………33 1．7结论…………………………………………………………………………43 1．8参考文献……………………………………………………………………44 2 致谢…………………………………………………………………………47 3 AD病因及发病机制的研究(综述)……………………………………48 4 攻读学位期间发表的相关论文…………………………………………56 ＼＼㈣必 阿尔茨海默病模型的建立及多奈哌齐与维拉帕米对其影响的研究 摘 要 目的：建立大鼠阿尔茨海默病(Alzheimer’S 哌齐与维拉帕米对模型大鼠的疗效及其作用机制，初步观察三筒互通脑功 能仪在动物行为学研究中的应用。方法：成年雄性SD大鼠40只，随机均 分至假手术组、模型组、多奈哌齐(O．525 mg／kg)组、多奈哌齐(O．525mg／kg) +维拉帕米(3 mg／kg)组(简称联合用药组)。使用脑立体定位仪，将1％ 甲苯胺蓝溶液注入大鼠右侧海马，以确认造模药物的注入部位。在脑立体 1-40， 定位下，微量注射凝聚态p淀粉样蛋白1-40(beta—amyloidpeptide 水。术后，多奈哌齐组每天用多奈哌齐灌胃，联合用药组用多奈哌齐和维 拉帕米混合灌胃，假手术组和模型组均用等量双蒸水灌胃，1次／d，持续4 周。然后，用Morris水迷宫和三筒互通脑功能仪测试各组大鼠学习记忆能 力。测试结束后，各组大鼠称重并处死，分离大脑皮层及双侧海马，称量 活性，尼氏染色观察海马CA3区。实验数据以均数4-标准差(x4-s)表示， 具有统计学显著性差异。结果：l甲苯胺蓝分布的位置鉴定A[31．40注射于 增多，具有统计学差异(pO．05)，其中假手术组和联合用药组具有统计学 象限游泳路程占整个游泳路程比例增加，具有统计学差异，其中假手术组 和联合用药组具有统计学显著性差异。三筒互通脑功能仪学习记忆能力变 具有统计学差异，其中假手术组和联合用药组具有统计学显著性差异。3海 统计学显著性差异。4 海马组织AChE活性减弱，具有统计学差异，其中假手术组和联合用药组 具有统计学显著性差异。5NO含量变化：同模型组(18．93士2．59)比较， 联合用药组具有统计学显著性差异。6NOS活性变化：同模型组 异。7尼氏染色：假手术组海马锥体细胞排列整齐，尼氏体丰富，无明显 神经元丢失；模型组海马神经元数目明显减少，锥体细胞排列稀疏、尼氏 体少而小，散在分布；多奈哌齐组和联合用药组较模型组海马神经元数目 增多，细胞排列整齐，尼氏体丰富且清晰。结论：1向大鼠海马内注射A[31．40 建立的AD模型是成功的。2AD模型大鼠学习记忆能力明显下降。多奈哌 齐和维拉帕米可改善AD大鼠的学习记忆能力，且联合用药更佳。3多奈 内流使皮层组织NOS活性降低等机制，参与改善AD大鼠认知功能。4三 筒互通脑功能仪可用于动物行为学的研究。 7 Morris水迷宫； 关键词：阿尔茨海默病；多奈哌齐；维拉帕米；A[31．40 三筒互通脑功能仪；尼氏染色 Alzheimer’sdiseasemodelof observetheeffectsof the rat，and Copy