抗磷脂抗体与抗磷脂综合征PPT.ppt

抗磷脂抗体与抗磷脂综合征 许泼实 河南省人民医院检验科 1 抗磷脂抗体与抗磷脂综合征 什么是抗磷脂抗体（Antiphospholipid Antibodies，APL） 认识过程 临床意义、适应症 什么是抗磷脂综合征（Antiphospholipid syndrome，APS） 临床表现及分类诊断标准 抗磷脂抗体检测 2 抗磷脂抗体 一组针对各种带负电荷磷脂（结合蛋白）的自身抗体，作用于磷脂结合蛋白如β2-糖蛋白1 、凝血酶原、蛋白C、蛋白S、锚定蛋白等而产生病理反应。 APL主要包括 狼疮抗凝物（LA） 抗心磷脂抗体（ACL） 抗β2-GPI抗体（aβ2-GPI ） 3 抗磷脂抗体的认识过程 1907年，先天性梅毒胎儿的肝脏提取物作为抗原检测梅毒抗体 1941年，发现心磷脂及抗心磷脂抗体（ACL） “梅毒血清反应生物学假阳性（BFP-STS）” 1950年，慢性BFP人群自身免疫病发生率高 1957年，在BFP（+）SLE患者血浆中发现：狼疮抗凝物（LA） 后证明其是一种免疫球蛋白：靶向前凝血酶活性复合物中磷脂 1983年，LA能与其他带负电荷的磷脂结合，称之为抗磷脂抗体（APL） 1986年，Hughes命名：与之有关的疾病则称为抗磷脂综合征（APS） 1990年，APS患者的ACL识别血浆中的一种磷脂结合蛋白…β2-GPⅠ 在SLE和APS中，β2-GPI可显著增加ACL和心磷脂的结合强度 1999年，第八届APL国际研讨会会后发表了APS的初步诊断标准(札幌标准) 2006年，悉尼国际血栓止血学会（ISTH）会议修订了APS分类诊断标准 4 APS诊断标准（2006年，札幌标准悉尼修订版） 临床症状 ⑴ 血栓形成：任何器官或组织发生一次以上动、静或小血管血栓⑵ 妊娠丢失： 至少一次10周以上的不明原因、形态正常的胎儿死亡或：三次以上不明原因的早期自发性流产（＜10周） 或：≤34周，子痫、先兆子痫或胎盘功能不全致胎儿早产一次 实验室指标：间隔≥12周，且≥2次检出 ⑴ 血浆LA阳性 ⑵ 中→高滴度IgG/M类ACL（≥40单位 ） ⑶ IgG/M类抗2-GP1 7 诊断 APS：至少1项临床症状 + 1项实验室指标 哪些人需要检测抗磷脂抗体？ 所有的SLE 患者，监测血栓及高凝状态 有连续流产史的女性，特别是待孕女性 II-III期正常形态胎儿流产 早期先兆子痫 胎盘功能不全 育龄妇女体内APL异常被认为是生殖障碍的危险标志 慢性病患者：心脑血管病、肾病、糖尿病、慢阻肺 50岁以下人群，有中风史或血栓史 8 普通产检孕妇不需要筛查 狼疮抗凝物的检测 一种IgG/IgM型免疫球蛋白，作用于凝血酶原复合物，影响凝血反应，阻断活化的凝血因子V与凝血酶原作用，抑制纤维蛋白的形成，致使凝血时间延长。“抗凝血酶原抗体”更为适宜。 筛选试验：证实有磷脂依赖的凝血时间延长 活化部分凝血酶原时间(APTT) 白陶土凝血时间(KCT) 稀释蛇毒凝血时间(dRVVT) 稀释凝血酶原时间(dPT) 通过纠正试验确诊：若有LA，缺乏血小板正常血清不能纠正凝血时间，只有加入过量磷脂或血小板溶解物后，延长的APTT可被纠正。这里要排除其他原因引起的凝血异常，如肝素、Ⅷ因子复合物等。 9 狼疮抗凝物的检测   10 抗心磷脂抗体（ACL） 最先发现的抗磷脂自身抗体之一，和血小板减少有明显相关性，ACL阳性者，血小板减少3倍于ACL阴性者。 习惯性流产与IgG型ACL关系密切，并可能和抗体的滴定度有关。 检测方法：ELISA 无金标准 以混合磷脂作为抗原进行包被，特异性较好 采用半定量方式表示检测结果可提高室间质控水平 两种类型： 11 ACL Ig类型 与血栓形成 常见疾病 2-GP1依赖 高滴度IgG型 密切相关 自身免疫病、APS 非2-GP1依赖 低滴度IgM型 不引起血栓 梅毒、AIDS等感染性疾病 抗β2-糖蛋白1抗体（a2-GP1 ） 2-GP1由肝细胞合成，又称apoH，5个功能区； 通过多种途径参与凝血和纤溶系统的调节，被认为是一种天然的抗凝剂；但是先天性缺乏2-GP1并不会导致严重的血栓或出血性疾病； Yasuda S, etal. Atherosclerosis, 2000, 152(2):337-346 2-GP1抗体与APS的血栓形成密切相关，具体机制： 可与2-GP1、氧化型LDL结合，抑制其抗凝作用 可诱导2-GP1二聚体化，引起细胞表面膜联蛋白II交联，促进2-GP1与细胞膜表面磷脂的稳定结合，进一步活化内皮细胞 二聚化后的2-GP1可与血小板结合，活化血小板 12 抗β2-糖蛋白1抗体（aβ2-GP1 ） 检测方法：ELISA，灵敏度5