氮杂环类抗病毒药物合成方法研究.pdf

摘耍 摘 要 含氮化合物广泛存在于自然界中，一些具有生物活性的天然产物、药物等往 往含有氮杂环结构。 近年来，铜、铁催化的Ullmann偶联反应越来越受到研究者的关注，成为有 机合成化学研究领域的热点之一。用铜、铁催化的Ullmann偶联反应来构建C-N 键进而合成氮杂环类化合物的研究引起了研究者广泛的兴趣。本文在Ullmann 偶联反应研究的基础上，合成了三类氮杂环化合物。本论文取得的成果如下： 1．建立了一种合成苯并咪唑和1，2．二取代苯并咪唑衍生物的新方法，原料 分别是邻卤代乙酰苯胺和常见的脒类化合物，催化剂为CuBr，碱为Cs2C03，溶 剂为DMSO，不加入任何配体，反应体系简单、高效。 2．建立了一种合成1，2，4．苯并噻二嗪．1，1．二氧化合物的新方法，原料分别 是邻卤代苯磺酰胺和常见的脒类化合物，催化剂为CuBr，碱为Cs2C03，溶剂为 DMF，不加入任何配体。 3．建立了一种合成喹唑啉酮和．1，2，4．苯并噻二嗪．1，1．二氧化合物的新方 法，原料分别是邻卤代苯磺酰胺与邻溴苯甲酸的衍生物和常见的脒类化合物，催 化剂为FeCl3，碱为Cs2C03，溶剂为DMF，不加入任何配体，操作简单，高效， 环境友好，比以前的方法更加具有实用价值。 分别发现乙酰基、苯磺酰基和羧基的“邻位效应’’可以使该类C-N键构建 的Ullmann反应在无配体条件下进行。 在优化反应条件的过程中，第一次发现了无配体条件下，铁催化氮芳基化反 应来构建氮杂环的催化体系。这是目前为止首次报道该类无配体条件下的铁催化 氮芳基化反应。 关键词氮杂环化合物：Ullmann偶联反应：铜催化；铁催化 Absttact Abstract exhibitdiverse and activities．In Nitrogenheterocycles biologicalpharmacological recent Ullmann reactionshaveattractedmuch coupling years，copper，iron—catalyzed domino havebeen toconstruct attention．andsomeuseful processes developed have via reactions．Inthisthesis，we Ullmann-type nitrogenheterocyclesCu-catalyzed three new or cascade fortheformationof developedcopperiron—catalyzedprocesses obtainedasfollows：． of someresultswere kinds nitrogenheterocycles，and and2一substituted for ofbenzimidazoles Anefficientmethodsynthesis