T淋巴细胞介导的细胞免疫应答免疫学教材课件.pptVIP

湖北理工学院精品课程; T淋巴细胞介导的 细胞免疫应答;细胞免疫应答是从初始T细胞接受抗原刺激到分化成效应T细胞并将抗原清除的过程。; 初始T细胞随血循环达外周淋巴器官，并不断在体内循环，以便随时识别进入机体的抗原。初始T细胞识别抗原肽后，活化、增殖并分化为效应T细胞，进而清除抗原及实现对免疫应答的调节，在免疫应答过程中，部分活化T细胞分化为记忆T细胞（memory T cell）。;T淋巴细胞介导的细胞免疫应答;T淋巴细胞对抗原的识别;（二）T细胞与APC的特异性结合;APC通过免疫突触与T细胞相互作用; 免疫突触形成第一阶段：接触面的形成，CD4/CD8分子在该阶段可稳定T细胞与APC的接触，为TCR-pMHC结合提供条件。; 第二阶段即TCR-pMHC的移动:发生在第一阶段的约5分钟后， TCR-pMHC复合物向接触面的中央移动，与此同时，LFA-1-ICAM-1向周围移动。;;第二节 T细胞的活???、增殖和分化;T细胞与APC表面多对协同刺激分子相互作用产生T细胞活化第二信号； 根据效应不同，将协同刺激分子分为正性/负性共刺激分子； 正性共刺激分子：CD28/B7 作用是促进IL-2基因转录和稳定IL-2mRNA，从而促进IL-2合成； 负性共刺激分子：CTLA4 /B7 作用是介导负性信号的传导，有效地调节了适度的免疫应答； 激活的专职APC上调表达协同刺激分子，触发有效的协同刺激信号； 缺乏/阻断协同刺激信号使自身反应性T细胞处于无能状态，从而维持自身免疫耐受。 ;双信号活化：;（三）细胞因子促进T细胞充分活化;;T细胞的活化;二、T细胞活化的信号转导途径;TCR结合抗原肽;参与T细胞活化早期的蛋白酪氨酸激酶（protein tyrosine kinase,PTK）主要有p56Lck和p59Fyn及ZAP-70等； p56Lck主要与CD4/CD8胞内段的尾部相连， p59Fyn主要与CD3的ζ链相连， 而ZAP-70存在于胞质内； TCR结合pMHC后， CD3、 CD4/CD8胞质尾部聚集在一起，产生激酶活化的级联反应，将活化信号传递给下游的其他分子； TCR活化信号胞内传导的主要途径有两条：PLC-γ活化途径和MAP激酶活化途径。 ;APC;26;APC;APC;TCR+CD3;PLC-γ分解磷脂肌醇二磷酸 （PIP2）产生甘油二酯（DAG）和三磷酸肌醇（IP3）;三、T细胞活化信号涉及的靶基因;T细胞活化信号涉及的靶基因;转录因子活化及基因表达;多种细胞因子参与T细胞增殖和分化过程如IL-2、IL-4、IL-6、IL-7、IL-12、IL-15、IL-18；其中IL-2是促进T细胞增殖最重要的因子。; 静止T细胞表达低水平的中亲和力IL-2R(由βγ两条链组成)；激活的T细胞表达高亲和力IL-2R(由αβγ三条链组成)，并分泌IL-2； T细胞迅速增殖后，定向分化为效应性T细胞； CD4+T细胞 辅助性T细胞（Th） CD8+T细胞 细胞毒T细胞（CTL）;1.CD4+T细胞的增殖分化;初始CD8+T细胞激活有以下两种方式： 1）Th细胞依赖性： CD8+T细胞的激活，需要APC和CD4+T细胞的辅助。活化的Th细胞分泌细胞因子作用与CTL前体细胞，抗原肽-MHCⅠ分子刺激的特异性活化信号作用下，增殖分化为CTL。 2）Th细胞非依赖性：高表达协同刺激分子的病毒感染DC，不需要Th细胞的辅助而直接刺激CD8+T细胞产生IL-2，诱导其增殖分化为CTL。; 第三节 T细胞的效应功能;1. Th1细胞对巨噬细胞的作用 激活巨噬细胞： Th1细胞产生IFN-γ等活化巨噬细胞； Th1细胞表达CD40L与MΦ表面CD40结合，激活MΦ。 诱生并募集MΦ：Th1细胞产生IL-3、GM-CSF促进骨髓造血干细胞分化为MΦ；Th1细胞产生TNF-α，TNF-β和MCP-1等募集炎症细胞在感染灶部位。 ;;2. Th1细胞对T细胞的作用： 产生IL-2等细胞因子，促进Th1、Th 2、CTL、NK细胞等细胞的活化与增殖。 3. Th1细胞对B细胞的作用： Th1细胞分泌IFN-γ诱导活化B细胞产生调理性抗体。 4. Th1细胞对中性粒细胞的作用： Th1细胞产生淋巴毒素和TNF-α可活化中性粒细胞，杀伤病原体。 ;42;;(二)Th2细胞的生物学活性;（三）Th17细胞的生物学活性;（1）效-靶细胞结合 双信号识别;（3）致死性攻击;; Tc杀伤靶细胞的过程：★;50;;Tc杀伤靶细胞特点：;三、记忆性T（Tm）细胞;54; 1.细胞免疫应答的概念； 2.T细胞的抗原识别方式；