精准医学时代,如何修好“肿瘤治疗心脏毒性”一课[Word文档].docVIP

精准医学时代,如何修好“肿瘤治疗心脏毒性”一课 关键字： 精准医学时代,如何修好“肿瘤治疗心脏毒性”一课 本文为Word文档，感谢你的关注！ 　　有“生物导弹”之称的分子靶向治疗，是在细胞分子水平上，针对已经明确的致癌位点――肿瘤细胞内部的一个蛋白质分子、某个核苷酸片段，或一个基因产物进行治疗。靶向药物在人体内会特异地选择与致癌位点相结合，使肿瘤细胞特异性死亡，不波及肿瘤周围的正常组织细胞，分子靶向治疗在乳腺癌、肺癌、结直肠等高发癌症治疗中取得了鼓舞人心的效果，成为全球肿瘤治疗领域的新热点。然而，即使是针对性很强的肿瘤细胞分子靶向治疗往往也会产生心血管毒性。伴随着各种分子靶向药物相继投入临床应用，相关心血管不良反应报道也日渐增多，越来越多的研究者对其可能的发生机制进行了初步研究，试图从源头解决这一问题。 　　在2016年11月18～19日在大连举行的第七届中国心力衰竭论坛（CHFS2016）暨第一届中国肿瘤心脏病学会议（CCOC）上，沈阳军区总医院肿瘤科主任、全军肿瘤诊治中心主任谢晓冬教授概述了全球对肿瘤分子靶向药物导致心血管毒性的最新研究进展。 　　肿瘤分子靶向治疗。走到哪一步？ 　　历数全球肿瘤分子靶向治疗发展的历程，不能不提到几个节点性药物，如1997年上市的利妥昔单抗、1998年的曲妥珠单抗（主要治疗HER2阳性乳腺癌和转移性胃癌）、2003年的吉非替尼、2004年的贝伐珠单抗、2006年的索拉非尼、2011年的克唑替尼、2013年的新型抗HER2药物T-DMl（用于治疗过表达HER-2晚期转移性乳腺癌）。一些国产靶向药也相继上市，且疗效不劣于进口药物，如我国第一个自主研发的小分子靶向药埃克替尼于2011年上市，将肺癌患者化疗平均7-8个月的生存期有效延长至15～16个月，疗效不劣于吉非替尼且常见不良反应腹泻的发生率显著降低。 　　谢晓冬教授表示，常见实体瘤分子靶向治疗几乎涵盖了所有高发癌症，如肺癌、乳腺癌、肝癌、结直肠癌、胃癌、肾癌等。靶点为EGFR突变和ALK重排的两种药物都是酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。以肺癌治疗为例，该领域不断涌现一些前沿药物――分子靶向药物和免疫药物。其中分子靶向药物针对多个不同的作用靶点，比如针对EGFR（HERI/ERBBl）的TKI包括吉非替尼和奥斯替尼（osimertinib）。前者用于EGFR-TKI，基因具有敏感突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗；后者是治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的口服药物；国内临床尚未应用的阿法替尼可抑制EGFR和HER-I在内的整个HER家族。抗HER2单抗主要有厄罗替尼（erlotinib）和耐昔妥珠单抗（necitumumab）。而目前针对ALK重排的酪氨酸激酶抑制剂塞利替尼（ceritinib）和艾乐替尼（alectinib）两种药物均未在国内上市。针对其他靶点的药物有以ALK、ROSI、MET为靶点的小分子抑制剂克唑替尼（即将国内上市）、以VEGFR为靶点的贝伐珠单抗和雷莫芦单抗（VEGFR2）。在肺癌的免疫治疗方面，PD-1抗体药物纳武单抗（nivolumab）、派姆单抗（pembrolizumab）均未进入国内临床。 　　在乳腺癌治疗领域也已经推出针对HER2、HERI、mTOR和CDK4/CDK6多个靶点的药物。2015年全球首个CDK4、CDK6激酶抑制剂的帕博西尼（palbociclib）在美国上市，抗HER2单抗目前在国内应用较多的只有曲妥珠单抗，T-DMI、帕妥珠单抗均未进入国内临床，而HERI抑制剂拉帕替尼和mTOR抑制剂依维莫司已在国内上市。在肝癌治疗领域，多靶点口服抗癌新药索拉非尼不仅能抑制RAF-MEK-ERK通路，还能抑制VEGFR、PDGFR、Fh-3c，Kit等多种受体型酪氨酸激酶的活性。在肾癌治疗领域，针对PD-I、VEGFR2、roTOR、VEGFR等靶点推出了一些治疗药物，如纳武单抗、乐伐替尼（lenvatinib）、重组人白介素-2、卡博替尼、依维莫司、阿普替尼、贝伐珠单抗、舒尼替尼、索拉非尼、帕唑帕尼、替西罗莫司等。在胃癌治疗领域则主要应用曲妥珠单抗（HER2）和雷莫芦单抗（国内未上市）。对妇科肿瘤的靶向治疗药物有奥拉帕尼和贝伐珠单抗。在结直肠癌治疗领域，目前有西妥昔单抗、帕尼单抗、瑞戈非尼、阿柏西普、雷莫芦单抗、贝伐珠单抗等。 　　分子靶向治疗的成功范例 　　目前针对晚期非小细胞肺癌（NSCLC），分子靶向治疗成为可选的治疗策略之一。表皮生长因子受体（EGFR）是一种跨膜糖蛋白受体酪氨酸激酶，由表皮生长因子激活，影响细胞的生长和分化。EGFR的过表达对推进恶性肿瘤的演变起到重要作用，?c肿瘤细胞的转移、浸润、预后差有关，在肺癌