甲氨蝶呤药物浓度检测及其临床应用进展.docVIP

精品论文 参考文献 甲氨蝶呤药物浓度检测及其临床应用进展 支青晏 （青海省妇女儿童医院检验科 810007） 　　【摘要】目的 探讨分析甲氨蝶呤药物浓度检测及其临床应用进展。方法 采集我院肿瘤科使用MTX患者的静脉血液50份。使用Agilent 1100 HPLC仪器测量样品含量，色谱柱选用Nucleosil C18 柱，流动相选用甲醇和磷酸盐缓冲液，二者体积比为15：82。紫外检测波长设置为306nm，流速为1.0ml/min。将血样离心，取50mu;L血清，加入高锰酸钾溶液75mu;L（10%浓度），混匀后离心，取上清液100mu;L加入5mu;L氢氧化钠溶液（0.4mol/L），混匀后取20mu;L进样。样品含量用外标法以峰高计算。结果 MTX血清样品在0.1～20.0mg/L的浓度范围内线性关系良好，其浓度X和峰高Y的直线回归方程为Y=0.4987X+0.0658，相关系数r=0.9999，血清最低检测浓度为0.04mg/L。结论 使用HPLC方法检测MTX血药浓度，采样量较少，操作简便，结果准确性较高，具有诸多优点。 　　【关键词】甲氨蝶呤 MTX 血药浓度 临床应用 　　【中图分类号】R927.1 【文献标识码】A 【文章编号】1672-5085（2014）02-0164-01 　　甲氨蝶呤为叶酸类抗肿瘤药物，一般临床使用剂量较大，但是MTX对正常细胞也有毒性作用，尤其对增殖较快的细胞如肝细胞的毒性很大[1]。因此临床血药浓度的监测显得十分重要。我们采集我院肿瘤科使用MTX患者的静脉血液50份，使用HPLC方法测量样本中MTX的含量，现将结果报道如下。 　　1. 资料和方法 　　1.1 背景资料 　　采集我院肿瘤科使用MTX患者的静脉血液50份。 　　1.2 方法 　　使用Agilent 1100 HPLC仪器测量样品含量，色谱柱选用NucleosilC18柱，流动相选用甲醇和磷酸盐缓冲液（pH: 6.84, 0.01mol/L），二者体积比为15：82。 紫外检测波长设置为306nm，流速为1.0ml/min。将血样离心，取50mu;L血清，加入高锰酸钾溶液75mu;L（10%浓度），混匀后离心，取上清液100mu;L加入5mu;L氢氧化钠溶液（0.4mol/L），混匀后取20mu;L进样。样品含量用外标法以峰高计算。 　　1.3 统计学方法 　　使用SPSS 14.0处理数据，对标准曲线进行回归分析。 　　2. 结果 　　MTX血清样品在0.1～20.0mg/L的浓度范围内线性关系良好，其浓度X和峰高Y的直线回归方程为Y=0.4987X+0.0658，相关系数r=0.9999，血清最低检测浓度为0.04mg/L。 　　3. 讨论 　　甲氨蝶呤（methol rexate, MTX）是二氢叶酸还原酶抑制剂，是临床化疗常用的药物，被广泛用于治疗白血病、淋巴瘤和其他恶性肿瘤。患者口服MTX后会被肠道迅速吸收，一般使用剂量较大 [2]。MTX主要在肝脏、肠道和细胞内代谢，其代谢产物较多，以7-羟基甲氨蝶呤为主要代谢产物 [3]。 　　MTX对人体的毒性较大，且个体代谢差异明显，可能引发骨髓抑制、神经毒性、肾小管损伤等不良反应。因此大剂量进行化疗时要严格监控患者的血药浓度变化情况，一旦发现血药浓度过高要给予适量叶酸钙进行缓解[4]。 　　临床常见的MTX样本浓度监测方法一般包括以下几种：第一，高效液相色谱法（HPLC），是一种以液体作为流动相并以高压输送进而达到纯化分离目的的方法。这种方法具有高效、高灵敏度等优点。第二，免疫分析法。这是一种以特异性抗原-抗体反应为基础的分析方法，适用于复杂体系中微量组分的分析。第三，共振瑞利散射光谱分析法（RRS）。这种方法利用一定条件下，散射波增强可与MTX的浓度成正比的原理进行检测。第四，毛细管电泳法（HPCE）。这种方法以毛细管为分离通道，在高压直流电场下，利用带电的溶质在电场中的迁移差异进行分离。该法具有成本低、标本用量小、检测迅速等特点[5]。 　　我们采集我院肿瘤科使用MTX患者的静脉血液50份，对其进行处理后分离血清样本。使用HPLC方法测量样本中MTX的含量。结果发现MTX血清样品在0.1～20.0mg/L的浓度范围内线性关系良好。说明利用HPLC检测方法测定MTX使用患者血药浓度是可行的。这种方法采样量较少，操作简便，结果准确性较高，具有诸多优点。 　　参考文献 　　[1]吴先闯,宋晓勇,张永州.HPLC法与EMIT法检测血样中甲氨蝶呤浓度的比较研究[J].中国药师,2012,11(09):1598-1600. 　　[2]潘雪君,吴兰