电针对脑缺血后神经可塑性的干预作用及研究思路探讨.docVIP

精品论文 参考文献 电针对脑缺血后神经可塑性的干预作用及研究思路探讨 兰崴 唐巍 曹坤 茂叶青 林刘燕 （1安徽中医学院 安徽合肥 230038;2安庆医药高等专科学校 246052) 【中图分类号】R743.3 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2012）02-0173-02 缺血性卒中是常见的脑血管疾病，有很高的发病率和致残率，如何促进中枢神经系统的神经修复有着重要的社会和经济意义。研究证明，中枢神经系统具有可塑性。其中突触的可塑性是当前神经科学中发展得最快的领域。针刺治疗脑缺血已取得公认的疗效，但对其作用机理，特别是促进大脑可塑性形成方面探讨的不够深入。本文将对脑缺血后轴突生长及电针突触的可塑性的干预作用做进一步探讨。 1 局部脑缺血后大脑皮质功能的重建 卒中后数周至数月大脑皮质出现明显的功能和结构变化，不仅发生在病灶周围，而且也发生在远隔部位，包括双侧运动、感觉和视觉皮质、基底核、丘脑和小脑等相关结构，还可以观察到病灶周围及相关皮质兴奋性增高，原有中枢代表区范围改变和(或)出现邻近皮质新的中枢代表区，同侧长期强化(long-time potentiation，LTP)的增强和长期抑制(long-time depression，LTD)的减弱[1，2]。LTP和LTD与突触后膜钙/ 钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ的自身磷酸化密切相关，它们影响皮质突触联系和重建，而皮质突触联系的可塑性对皮质投射的重建起重要作用。已经确证，脑损伤后皮质各层树突数量呈时间依赖性增加，并且每一神经元的突触量也明显增加。动物实验证明，与单个或在标准笼中生活的动物相比，圈养或家养动物处于能接触多种玩具和活动的优良环境中，它们的每个神经元形成了更多的树突分支和突触，海马神经元的数目也较多，且神经营养因子的基因表达增高[3]。这个发现为指导有效康复策略和措施提供了理论依据。 不论在发育阶段或是成年时期，从神经元到神经环路都可能发生可塑性变化。研究发现，轴突再生是成年脑内神经发育过程的重新启动，是特定条件下神经元突起的再生和突触重建。突触具有很强的可塑性，包括突触传递效能的变化和轴突再生，因此突触的可塑性是脑可塑性的基础[4]。 2 神经功能重建的机制 人的大脑皮质在局部缺血损伤之后，感觉和运动区的结构和功能都会发生很大的变化。病灶周围先前存在的、功能静止的突触暴露出来或者是抑制解除，从而那些非常规的神经元网络逐渐得以激活[5]。轴突的出芽对神经再生十分重要，卒中后的神经递质释放、神经生长相关因子的合成、局部神经营养活动均能够改善突触重建并改变受体的表达和激活，引起神经结构和功能两方面的重建。 2.1 神经递质 兴奋性神经递质谷氨酸和天冬氨酸可与NMDA 受体结合产生兴奋性突触后电位，抑制性递质gamma;-氨基丁酸(GABA) 可与GABA受体结合产生抑制性突触后电位，从而直接影响神经元的活动。脑梗死后，由于NMDA介导的兴奋作用增强和GABA介导的抑制作用减弱，引起兴奋性和抑制性突触功能不平衡。一方面，这有利于加强神经元之间的联系，促进皮质功能的重建，另一方面，高兴奋性又可能使脑组织对局部理化环境的变动更为敏感，更易于损伤。动物实验观察到，NMDA 受体拮抗剂MRZ/579 可以抑制皮质投射的重建，GABA-A型受体拮抗剂增强LTP诱发的新皮质突触联系[6]，但另一种NMDA受体拮抗剂MK2801能够预防继发性的皮质损害，提示NMDA受体和GABA受体在皮质重建中起复杂的双向作用。其他神经调节系统释放的递质，如蓝斑(去甲肾上腺素)、基底核(乙酰胆碱)及氮氧化物对脑皮质突触功能的动态调节可能也起作用。 2.2 神经特异性蛋白 微管相关蛋白-2(MAP-2)、细胞周期蛋白D1(cyclin D1)、突触囊泡蛋白、生长相关蛋白-43与神经元和突触功能密切相关。MAP-2是神经元的一种骨架蛋白，是维持神经元结构的必要成分，主要存在于神经元的树突中，可作为神经元的标志蛋白生长相关蛋白是一种膜磷酸蛋白质，不均匀地存在于脑组织中，特别是在生长、再生的轴突末端含量极高，在指导轴生长和调控新的突触连接中发挥关键作用，被认为是神经生长与再生的分子标志物[7]。正常情况下神经生长相关蛋白GAP-43呈低水平表达，损伤等应激情况下大量表达。SYN是一种突触小泡膜特异性组成蛋白[8]，参与突触囊泡的转运和递质释放，它的密度和分布可间接反应体内突触的数量和分布情况，是突触重构和神经可塑性的重要标志之一。动物实验表明，脑梗死后，MAP-2、GAP-43和周期蛋白D1 在缺血中