白三烯拮抗剂对儿童变异性哮喘的作用.docVIP

精品论文 参考文献 白三烯拮抗剂对儿童变异性哮喘的作用 张勇1 殷红2 (1河南省开封市第二人民医院 475002;2北京市第六医院 100007) 【中图分类号】R969【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2013）03-0176-02 【摘要】 支气管哮喘是儿科常见的呼吸系统疾病, 目前治疗主要依靠吸入糖皮质激素, 但其潜在的全身和局部副作用如骨质疏松、肾上腺皮质功能减退、影响儿童生长发育等[1],目前我国儿科使用白三烯拮抗剂治疗儿童变异性哮喘。一种新型高选择性半胱氨酰白三烯受体拮抗剂,它具有多种生物学作用。在改善肺功能、降低气道高反应性、抑制气道重塑及抗肺纤维化,以及对炎症和免疫的影响等诸多方面都发挥重要作用。 【关键词】 儿童 哮喘 白三烯拮抗剂 孟鲁斯特 1　LTs 促进气道重构,引起气道高反应性(BHR) CysLTs 能促进入的气道结构细胞如上皮细胞、支气管平滑肌细胞的有丝分裂,促进杯状细胞增生、胶原沉积、上皮下层纤维化,从而促进哮喘患者的气道重构[2]。气道重构是诱发BHR 和哮喘慢性化的主要原因。研究显示[3],即使系统吸入糖皮质激素( ICS) 的哮喘患者吸入LTD4后,其气道对组胺的反应性亦明显增加,提示ICS不能有效防止LTD4所致的BHR。beta;2-受体激动剂扩张气道,是治疗哮喘的一线药物。动物研究显示,LTD4可以通过蛋白激酶C的活化,使气道平滑肌beta;2-受体失敏感,这可能在气道高反应中起作用。 2 抗白三烯药物是一类新的抗炎药物，它对白三烯产物和白三烯受体有直接影响，他们可以口服并且没有长期使用全身糖皮质激素的不良反应。 糖皮质激素能有效地缓解哮喘患者症状，减轻气道炎症，改善肺功能，而且在哮喘的治疗中约有1／1 000～1／10000的患者对糖皮质激素的治疗并无多大效果，即SR哮喘。还有一部分哮喘即使长期或大量应用激素治疗，其疗效仍很差，这类哮喘称为SD哮喘。长期大剂量应用激素常导致一系列严重不良反应。人们在不断寻找新的有效抗炎药物来弥补激素治疗的不足。国外临床实验证实[4]，白三烯拮抗剂是哮喘临床治疗中最有效的介质拮抗剂，并被誉为哮喘治疗的新突破和新趋势。 3 我国目前儿科应用的是白三烯受体拮抗剂是孟鲁斯特。孟鲁司特是一个特异性强效白三烯受体拮抗剂，与白三烯受体竞争性地结合，通过减少气道组织和分泌物中的炎症标志物，如嗜酸性粒细胞、肥大细胞、激活的淋巴细胞、巨噬细胞和细胞素，降低气道的高反应性，阻断器官对白三烯的反应，达到控制哮喘的目的[5]。 总之,治疗哮喘最有效的抗炎药物是吸入糖皮质激素,但儿童吸人糖皮质激素有其应用的局限性。虽然吸入与全身性使用糖皮质激素相比,全身性副作用已明显减少,但如长期高剂量使用吸入激素仍可引起不同程度的全身性副作用。吸入的激素可沉积在口腔后壁和咽部,虽漱口可减少沉积,但长期使用也可引起声音嘶哑及咽部念珠菌病。另外,长期使用治疗量激素吸入,也可能对肾上腺皮质功能产生抑制,出现其它副作用增加[6-7],因此,如何减少激素用量而又能控制哮喘是我们需要解决问题。另外,吸入疗法的技术要求、部分家长对激素的恐怖心理也限制了其在年幼儿中的应用。可以说口服白三烯受体拮抗剂在儿科哮喘防治中有比成人更重要的地位。 4 小结 综上所述,L Ts 作为一种重要的促炎性介质,直接参与哮喘气道炎症、气道高反应性、平滑肌痉挛和气道重塑,并且和其他细胞因子等炎性介质相互影响构成??喘的病理生理基础。许多试验表明皮质激素不能抑制L Ts 的合成、释放。因此,L TRAs 已成为治疗哮喘不可缺少的药物。 参 考 文 献 [1] 中华医学会儿科学分会呼吸学组. 儿童支气管哮喘防治常规[J] . 中华儿科杂志, 2004, 42(2): 100. [2] 陶哲, 喻书彻, 杨渲平, 等. 支气管哮喘患儿尿白三烯E4 的测定及其临床意义[J] . 中国实用儿科杂志, 2004, 19(1): 22. [3] 余兵, 虞有智.白三烯受体拮抗剂对哮喘小鼠的气道炎症及肺内一氧化氮合酶的影响.北京大学学报(医学版) ,2002, 34(1): 52. [4] 李昌崇,林剑.儿童夜间哮喘[J] .中国实用儿科杂志, 2005, 20(12) : 714. [5] 武玉清.白三烯受体拮抗剂孟鲁司特的研究进展[J].国外医学药学分册，2003，30(5)： [6] 李志敏，王伟群.盂鲁斯特治疗小儿支气管哮喘疗效观察[J].儿科药学杂志，2004，10(3)：36. [7] 陈爱欢，钟南山.半胱氨酰白三烯受体拮抗剂与气道炎症[J].国外医学呼吸系统分册，2000，20(2)：70—7