抗肿瘤药物的临床应用与管理－童荣生.pptVIP

抗肿瘤药物的合理应用与管理童荣生四川省医学科学院·四川省人民医院 内 容 提 要 抗肿瘤药物的使用现状 抗肿瘤药物的合理使用 抗肿瘤药物的临床应用管理 北京2011年健康白皮书——肿瘤发病率持续增长 2010年恶性肿瘤发病率为301.93/10万，比2009年上升1.6%。 与2001年的数据相比，前列腺癌、甲状腺癌发病率9年间增长了200%以上 甲状腺癌年平均增长率14.2%。 宫颈癌年平均增长率10.1% 前列腺癌年平均增长率9.2% 乳腺癌年平均增长率为6.8% 结直肠癌年平均增长率为5.0％ 美国的肿瘤药物市场 近年来，美国 作为全球最大的 药品销售市场,总的增长速度在放缓，2008～2009年度的增长率仅为2%～5% 美国肿瘤药物销售（不包括内分泌治疗药物和肿瘤疫苗） 2009年比2008年增长了11% 原因何在？ 发病率 临床需求 研发重点 医保 价格 抗肿瘤药物的研发 抗肿瘤药物临床研究项目的数量居于首位 2009年，临床试验信息网站（ClinicalTrials.gov）列出的大约4万项Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期临床研究中，有 16 000项与肿瘤有关，占了40%。 抗肿瘤药物临床研究的地区分布[数据来源：Clinical Trail.Gov (截至2012年4月24日)] 2011年,美国FDA批准的新药 共有24个新分子实体和9个新生物制剂,其中包括8个抗肿瘤药物(24%)、5个影响血液及造血系统用药、、5个抗感染药物、4个神经系统和精神用药、3个免疫系统用药...... 在过去的5 ～ 10 年时间里 抗肿瘤药物的研发始终是创新药研发最为活跃的领域，大约占所有国家食品药品监督管理局受理申报的创新药1 /3 左右，其中又以分子靶向抗肿瘤药物最热，包括大分子单克隆抗体和小分子化合物 分子靶向抗肿瘤药物 越来越多的信号分子和通路被确证为抗肿瘤药物的治疗靶点，超过30 种针对各类信号通路的分子靶向药物已成功上市。 分子靶向抗肿瘤药物的学术价值、经济效益与社会影响不断得到体现与确证，已成为当今国际抗肿瘤药物研究与开发的主流 2005-2009年美国肿瘤药物的销售情况 2009年美国靶向抗肿瘤药物的销售情况 2011 年美国FDA 批准新药 2011 年全美销量排名前10 位的抗肿瘤药物 恶性肿瘤的靶向药物治疗 治疗效果得到确认；毒副作用也显著减小; 联合用药甚至可以逆转肿瘤细胞的耐药性；为一些细胞毒类药物疗效不佳的恶性肿瘤治疗开辟了新的途径。 一些特殊不良反应，特别是皮肤反应、间质性肺病和心血管不良反应值得关注，以及潜在的不良反应及毒副作用还需长期观察随访 靶向血管内皮生长因子药物存在致死性不良反应风险 发表在《临床肿瘤学杂志（J Clin Oncol）》(2012 年2 月)一项大型荟萃分析，考察了4 679 例患者的10 项临床试验数据，发现索拉非尼、 舒尼替尼、帕佐帕尼存在罕见、但却较安慰剂组高1 倍的致死性不良反应风险（P ≤ 0.023），其中最常见的致死性事件依次为出血、心肌缺血、肝衰竭和充血性心力衰竭等 靶向抗肿瘤药物常常出现新不良反应 加拿大多伦多大学的Tannock 等报告，12种被FDA 批准上市的靶向抗肿瘤药物中，有5 种在上市后4 年内被FDA 提出“黑框警告”。 研究者发现，这5 种药物上市后共发生76 例严重不良反应，其中约50%在说明书中未被提及，血栓、脑卒中等潜在致命性不良反应58%在说明书中未见。 利妥昔单抗受到4 次“黑框警告”。(J Clin Oncol.2010 年12 月6 日在线版) 非小细胞肺癌克卓替尼(crizotinib) “2011年国家ADR年度报告” 严重病例报告数,抗肿瘤药占15.9%(第二位) 静脉注射给药的用药风险占首位 抗肿瘤药物的危害 致系列器官毒性 骨髓抑制 胃肠道毒副作用 生殖毒性 心脏毒性 局部毒副作用 …… 致癌、致畸 职业危害 环境污染 肿瘤细胞多药耐药现象 抗肿瘤药物的局部毒副作用 静脉损伤 化学性静脉炎 静脉周围炎 组织损伤 给药顺序 要熟悉发疱性药物和非发疱性药物的分类 应先输非发疱性药物 如果均为发疱性药物，则应先输液体量最少的一种 给药顺序 乳腺癌的治疗方案： 紫杉醇 + 多柔比星 ？ 多柔比星 + 紫杉醇？ 药物选择 周期非特异性药物对癌细胞作用快而强，高浓度下能迅速杀灭癌细胞。 周期特异性药物需要一定时间才能发挥杀伤作用。 化疗应该明确治疗目标，把握最佳治疗时期，给予合适的抗肿瘤药物。 剂量选择 抗肿瘤药物在临床使用时常用体表面积计算法; 但对这种校正是否能优化治疗效果，目前尚存在很大争议？ 溶媒选择 奥沙利铂+生理盐水 ？ 吉西他