Al铝对神经毒性的影响.ppt

永不停息的她——铝 铝神经毒性影响分为以下五个方面 1铝对钙稳态的影响 2铝对心血管交感神经系统的影响 3铝对神经递质及血脑屏障通透性的影响 4铝引起脑组织病理改变 5铝对蛋白质合成、能量代谢及脂质过氧化的影响 相关名词解释 CaM作为一种最重要的钙结合蛋白 CaMKⅡ是钙离子的一个重要靶酶 乙酰胆碱(Ach)的合成与分解需要多种酶的催化，其中胆碱乙酰化酶（ChAT)和乙酰胆碱酯酶(AchE)是两个关键的酶 NFT：神经原纤维结 （NADH)还原型辅酶Ⅰ 阿尔茨海默病：一种进行性发展的致死性神经退行性疾病，临床表现为认知和记忆功能不断恶化，日常生活能力进行性减退，并有各种神经精神症状和行为障碍。 铝对钙稳态的影响 钙离子是可兴奋细胞中一种重要的第二信使，它担负着“兴奋信号传感器”的角色。钙离子稳态是认识各种钙离子依赖性神经功能生物学过程得到共同基础，钙超载是细胞结构、功能改变以及最后死亡的必须步骤和最终原因。 氯化铝染毒大鼠大脑皮层钙离子的质量浓度（nmol/L） 实验结果分析 氯化铝染毒使铝离子在大脑皮层中蓄积，大脑皮层中钙离子质量浓度呈进行性增高，造成皮层中CaM表达减少，CaMKⅡ表达增高。并且这种改变在停止染铝后并没有得到恢复。 说明氯化铝可加速神经细胞的自然衰老过程，通过干扰钙离子/ CaM/ CaMKⅡ信号途径来发挥神经毒作用，这条途径紊乱异常可能是铝神经毒作用的一个重要病理生理基础。 铝对钙稳态的影响 CaM作为一种最重要的钙结合蛋白（CaBPs），不只是与钙离子结合发挥缓冲蛋白的作用而使〔钙离子〕质量浓度不致升得太高，更重要的是成为钙离子发挥第二信使作用的传递物，且是钙离子发挥信使作用的最主要途径。 当钙离子质量浓度升高时，钙离子结合到CaM的钙结合位点上，形成Ca离子/CaM复合物，导致CaM构象发生改变，而变为激活型。CaMKⅡ是钙离子的一个重要靶酶，在脑组织含量最高，它可以调节结构蛋白的活力。 铝对钙稳态的影响 本实验发现氯化铝染毒后神经细胞内CaM表达减弱，可能是由于钙离子质量浓度升高，为维持细胞内钙离子稳态，更多的CaM与钙离子结合，转变成为CaM活力形式，即钙离子/CaM复合物；另外，有研究表明，当铝离子进入细胞后可以与CaM结合，也就是说，铝离子可与钙离子竞争性地与CaM结合，这样就进一步加大了CaM的消耗，使其表达减弱。 铝对心血管交感神经系统的影响 在长期与铝接触条件下电解铝工人的心血管自主神经功能发生改变，心血管副交感神经功能降低。调节血压变化能力降低。研究结果提示职业型铝接触对心血管交感神经系统功能都有抑制作用，心血管自主交感神经功能可能是铝损害作用的靶器官。 铝接触组工人与对照组工人各指标测试值 铝对心血管交感神经系统的影响 实验结果分析： HR_V HR_DB R30:15和 Rmax:mix反映心律变化能力 ，是副交感神经功能调节能力的体现；BP_IS反映血压的变化能力是交感神经调节能力的体现。其值越大说明心血管自主神经功能越好，反之，则越差。R _R 间期的变化能力降低，心血管副交感神经功能降低。BP_IS 明显低于对照组，提示调节血压变化能力降低，心血管交感神经 的调节功能也下降。实验表明铝损害交感神经与副交感神经。 铝对神经递质及血脑屏障通透性的影响 铝可影响神经递质的含量及转运，Nishida 等认为Al 可使用于合成神经递质的Fe3+功能降低，导致神经递质合成减少。铝通过影响胆碱乙酰化酶（ChAT)和乙酰胆碱酯酶(AchE)两种酶的含量引起胆碱能活性的改变，进而影响神经递质在脑组织中的含量，导致神经功能紊乱。 铝对神经递质及血脑屏障通透性的影响 血脑屏障指存在于脑组织中毛细血管的内皮细胞及周围的胶质细胞与神经元之间、血液与脑脊液之间、脑组织和脑脊液之间的屏障，它对维持人和哺乳动物中枢神经系统内超稳定的代谢环境有关键作用。 实验表明铝 能增强血脑屏障的通透性。 血脑屏障的结构或功能受到破坏，血清蛋白或其他神经毒物即可进入大脑，使神经系统的代谢及功能发生紊乱。 铝对神经递质及血脑屏障通透性的影响 此外，动物实验证明铝可抑制突触小体对神经递质的摄取及干扰递质在轴突间的转运。Shea认为铝对未经轴突传递的递质影响较大，可与其结合，改变其结构，使轴突间递质的传递减少，从而影响神经冲动的传导。 Vorbrodt等认为铝可明显抑制血-脑屏障中细胞间隙的Ca2+ -ATP酶活性及影响唾液酸残基的密度，从而引起细胞间连接结构及内皮细胞表面的负电荷区域的改变，使其通透性增加。 也有人认为铝通过血-脑屏障的难易程度与基因有关，即由种属间血-脑屏障的基因差异而引起，Fosmire等采用不同种属的小鼠试验证明：染铝后DBA/2及C3H/2种小鼠脑铝含量