CD24在维持结肠肿瘤干细胞特性过程中的作用及影响研究.pdfVIP

南方医科大学2007级博士研究生论文 CD24在维持结肠肿瘤干细胞特性过程中的作用及影响 CD24latedthe of Regu Properties and ofColorectalCancerStemCell Tumorigencity 课题来源：自选课题 专 业 名 称 内科学(消化疾病) 学位申请人 彭亮 指 导 教 师 姜泊 教授 答辩委员会主席 胡品津 教授 答辩委员会成员 李瑜元 教授 陈其奎 教授 智发朝 教授 聂玉强 教授 论文评阅人 詹 俊教授 赵亚刚教授 杨见权教授 2010年4月29日 广州 煳嬲 CD24在维持结肠肿瘤干细胞特性过程中的 作用及影响 博士研究生：彭亮 指导教I)砟i-姜泊 摘要 目的和意义 许多研究证实了肿痛组织I|J并不是每个肿瘤细胞都具有致痫性，而是由一 部分比例极低的细胞所决定，这部分细胞被称为肿瘤干细胞，并且认为肿瘤干 细胞是导致肿瘤发生的“根源”。肿瘤一li细胞‘‘个主要特征是具备自我更新能力， 它一方面自身分裂一个或两个与母代特性相同的子代细胞，另一方面发生分化 产生终末分化肿瘤细胞，这种分裂和分化导致了肿瘤细胞快速扩增。此外，肿 瘤干细胞还具有成瘤性以及对化疗放疗的抵抗作用。由于肿瘤干细胞对化疗放 疗作用不敏感，导致传统的治疗方式，}、1¨匕P-．杀死终末分化肿瘤细胞，而对肿瘤干 细胞作用不明显。治疗后残存的肿j南干细胞通过不断扩增而导致了肿痛复发。 针对肿瘤干细胞自我更新、成瘤以及药物抵抗性等特征的治疗方法将有利 于“杀灭”肿痛T细胞，从而根除肿痛。许多研究已发现在不|一器官组织肿瘤干 细胞中存在一些特殊功能的基冈，这些基冈表达或缺失可以调节肿瘤干细胞自 我更新能力、放疗和化疗药物敏感性以及存免疫缺陷的小鼠体内成瘤能力。例 如增加Let．7在乳腺肿瘤十细胞中的表达，可以降低其分子靶点H—Ras和 HMGA2表达，从而可以降低乳腺肿瘤干细胞自我更新能力，并阻滞其成瘤能 力，同时也增强了对化疗药物治疗效果。ABCG2是多重耐药基因家族的一种， 它在多种肿瘤干细胞中高表达，并且调节其表达可以改变肿瘤干细胞对治疗药 物的敏感性。总的而言，这些研究结果提示了联合放疗和化疗药物并针对肿瘤 摘要 干细胞中特殊基因的分子靶向治疗将是根除肿瘤的一个有效手段 在众多与肿瘤发生相关的基因巾，CD24突显出越来越重要的地位。CD24 是一种粘蛋白样结构的膜表面分．了，由31个氨基酸组成，包含了16个N并口 O．连接的糖基化位点。在正常生理条件下，CD24的瞬时表达促进了血液细胞 选择性成熟和分化倾向。在胚胎胰腺组织发育过程中，CD24也起到了重要作 用。有报道证实，沉默CD24表达可以抑制淋巴前体细胞向B或T细胞发育， 从而导致了系统免疫缺失，这说明了CD24在体内胚胎或多种器官成熟过程中 发挥了重要作用。近年来，许多研究