内质网自噬———疾病防治的新靶标.pdfVIP

·３０２· 中国药理学通报　ＣｈｉｎｅｓｅＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌＢｕｌｌｅｔｉｎ　２０１５Ｍａｒ；３１（３）：３０２～８ 2015-03-03 11:08/kcms/detail/34.1086.R1108.002.html 网络出版时间：　网络出版地址： 内质网自噬———疾病防治的新靶标 李赫宁，李兰芳，陈临溪 （南华大学药物药理研究所，湖南衡阳　４２１００１） ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－１９７８．２０１５．０３．００２ 　　自噬（ａｕｔｏｐｈａｇｙ），也被称为“自我吞噬”，是细胞降解和 文献标志码：Ａ 文章编号：１００１－１９７８（２０１５）０３－０３０２－０７ 回收利用细胞内生物大分子与细胞器的过程。自噬主要分 中国图书分类号：Ｒ０５；Ｒ３２９．２４；Ｒ５８７．１；Ｒ６９２；Ｒ７４５．７ 为３类：大自噬（ｍａｃｒｏａｕｔｏｐｈａｇｙ）、微自噬（ｍｉｃｒｏａｕｔｏｐｈａｇｙ）和 摘要：内质网自噬是指内质网功能发生改变时，细胞激活选 分子伴侣介导的自噬（ｃｈａｐｅｒｏｎｅｍｅｄｉａｔｅｄａｕｔｏｐｈａｇｙ）。自噬 择性自噬以清除细胞内受损的内质网或内质网片段的过程。 普遍存在真核细胞中，不仅是细胞应对不良环境自发产生的 ［１］ 其主要的功能是改善细胞内环境，起细胞保护作用。内质网 一种保护机制，也参与多种疾病的病理过程 。 自噬作为选择性自噬研究的新领域，与细胞中其他类型的选 以往研究认为，自噬是非特异性的降解细胞器或其他细 择性自噬和细胞凋亡之间关系密切，在疾病发生发展中有重 胞组分的过程。最新研究发现，部分自噬过程也具有选择 要作用。该文综述了内质网自噬的形成过程，细胞内调控方 性，当细胞内细胞器发生损伤或功能缺失时，细胞器或细胞 式，与其他选择性自噬间的相互作用，并阐述了内质网自噬 器的一部分将会被自噬体吞噬，再与溶酶体融合发生降解， 参与糖尿病、神经退行性疾病和肾脏疾病等多种疾病的发生 该过程被称为“选择性自噬 （ｓｅｌｅｃｔｉｖｅａｕｔｏｐｈａｇｙ）”。Ｂｅｒｎａｌｅｓ ［２］ 发展，逐步成为疾病防治的新靶标。 等 发现内质网自噬（ｒｅｔｉｃｕｌｏｐｈａｇｙ）能有效清除细胞内受损 的内质网，消除未折叠蛋白反应（ｕｎｆｏｌｄｅｄｐｒｏｔｅｉｎｒｅｓｐｏｎｓｅ， 关键词：内质网自噬；自噬；未折叠蛋白反应；内质网应激；选 ＵＰＲ）和降解蛋白聚集体，有助于内质网中蛋白的正确折叠， 择性自噬；药物靶标 维持细胞内环境平衡。研究提示内质网自噬参与人类多种 疾病，如糖尿病、神经退行性疾病和肾脏疾病等的发生发展， 可能成为疾病防治的新靶标。 收稿日期：２０１４－１１－１９，修回日期：２０１４－１２－２１ １　内质网自噬的定义 基金项目：国家自然科学基金资助项目（Ｎ８１４７０４３４）；湖