内质网应激介导的凋亡在pbde￣47致大鼠海马损伤-生态毒理学报.pdfVIP

２０１６年　 第 １１卷 生 态 毒 理 学 报 Vol. 11, 2016 第２期ꎬ３８７￣３９３ Asian Journal of Ecotoxicology No.2, 387￣393 DOI: 10.7524/AJE.1673.5897.2015113002 1 马儒林, 张舜, 李蓓, 等. 内质网应激介导的凋亡在PBDE￣47 致大鼠海马损伤中的作用[J]. 生态毒理学报ꎬ2016, 11(2): 387￣393 Ma R L, Zhang S, Li B, et al. Roles of endoplasmic reticulum stress mediated apoptosis in SD rat ’s hippocampus injure induced by PBDE￣47 [J]. Asian Journal of Ecotoxicology, 2016, 11(2): 387￣393 (in Chinese) 内质网应激介导的凋亡在 ＰＢＤＥ￣４７ 致大鼠海马损伤 中的作用 1,2,3 1,2 1,2 1,2 1,2 1,2 1,2 1,2 1,2,* 马儒林 ꎬ 张舜 ꎬ 李蓓 ꎬ 杨露 ꎬ 张潇 ꎬ 汪超 ꎬ 李佩 ꎬ 夏涛 ꎬ 王爱国 1. 华中科技大学同济医学院公共卫生学院劳动卫生与环境卫生学系ꎬ武汉430030 2. 环境与健康教育部重点实验室　 省部共建国家重点实验室培育基地￣￣湖北省环境卫生学重点实验室　 国家环境保护环境 与健康重点实验室(武汉) ꎬ武汉430030 3.石河子大学医学院预防医学系ꎬ石河子832000 : : 收稿日期 2015￣11￣30 　 　 录用日期 2016￣04￣05 摘要:为了明确内质网应激(endoplasmic reticulum stress, ERS)介导的凋亡在2,2 ’,4,4 ’￣四溴联苯醚(2,2 ’,4,4 ’￣tetrabromodipheny￣ lether, PBDE￣47)致大鼠神经毒性中的作用ꎬ在脑发育的突增期(出生第 10 天) ꎬ分别用0 mg kg￣1 、1 mg kg￣1 、5 mg kg￣1 和10 mg kg￣1 PBDE￣47 进行单次灌胃染毒ꎬ并从出生第 8 天开始每天给予 150 mg kg￣1 ERS 抑制剂4￣苯基丁酸(phenylbutyric acid, PBA) ꎬ持续3 周ꎮ 仔鼠出生第8 周末ꎬ从对照组、10 mg kg￣1 PBDE￣47 处理组、150 mg kg￣1PBA 处理组和150 mg kg￣1 PBA+ 10 mg kg￣1 PBDE 处理组中随机选取8 只大鼠进行水迷宫实验ꎮ 然后将所有动物断头处死ꎬ分离大鼠海马组织ꎬ观察其海马组织 形态学改变、测定ERS 标志分子(GRP78、IRE1 和CHOP)和凋亡相关蛋白Cyt c 的表达水平ꎮ 结果显示ꎬ10 mg kg￣1 PBDE￣47 处理可导致雌性大鼠海马CA4 区细胞排列紊乱、锥形神经细胞数量减少甚至消失ꎬ尼氏小体数量减少ꎬ大鼠逃避潜伏期延长 (P 0.05) ꎮ 5 和10 mg kg￣1 PBDE￣47 处理可显著上调ERS 相关蛋白IRE1 和CHOP 的表达水平(P 0.05) ꎬ并明显增强海马组 织凋亡相关蛋白Cyt c 的表达ꎮ PBA 干预可明显降低 PBDE￣47 诱导的IRE1 和CHOP 以及 Cyt c 蛋白的表达水平ꎬ提示 PBDE￣47 可通过ERS 介导凋亡ꎬ导致大鼠海马组织损伤ꎬ从而影响大鼠学习记忆功能ꎮ 关键词:2,2 ’,4,4 ’￣四溴联苯醚ꎻ雌性SD 大鼠ꎻ神经毒性ꎻ海马损伤ꎻ水迷宫实验ꎻ内质网应激ꎻ凋亡 文章编号:1673￣5897 (2016 )2￣387￣07　 　 中图分类号:X 171.5　 　 文献标识码:A Ｒｏｌｅｓ ｏｆ Ｅｎｄｏｐｌａｓｍｉｃ Ｒｅｔｉｃｕｌｕｍ