MRSA的治疗方案除了万古霉素和利奈唑胺.ppt

24 August 2013 Therapeutic options for MRSA: beyond vancomycin and linezolid (3d SICCMAC) * Solithromycin: 体外抗菌活性 Lemaire et al, ICC (2013) P105 对肺炎球菌的抗菌活性 (比利时-德国菌株，包含多重耐药菌) 24 August 2013 Therapeutic options for MRSA: beyond vancomycin and linezolid (3d SICCMAC) * 新酮内酯类抗生素：利与弊 对ML耐药菌株具有抗菌 活性 抗菌活性优于传统的大环 内酯类药物 毒性可能小于泰利霉素  药物相互作用 ? 24 August 2013 Therapeutic options for MRSA: beyond vancomycin and linezolid (3d SICCMAC) * 达巴万星 非常长的半衰期(首剂1 g，一周后再500g) 皮肤软组织感染 导管相关性血液感染( II度) ? 在治疗MRSA导致的复杂性皮肤软组织感染，FDA给予了其极高的评价 辉瑞公司在2008年9月 撤回 自2009年开始再次被DURATA研发 从那时起没有任何临床数据被发表，但是网上宣称 “达巴万星在过去将近10年总共完成了15个III期，II期，I期临床试验，约1000个病人使用了达巴万星。 24 August 2013 Therapeutic options for MRSA: beyond vancomycin and linezolid (3d SICCMAC) * 奥利万星 半衰期也很长 (5-10 mg/kg 1 天 ~ 10 天) 皮肤和软组织感染 血流感染(II度) 2008年 FDA禁用，EMA要求退市 2009年，医药公司再次研发奥利万星，单剂量、非 常规剂量应用，静脉注射治疗革兰氏阳性菌导致的复杂性皮肤软组织感染。 24 August 2013 Therapeutic options for MRSA: beyond vancomycin and linezolid (3d SICCMAC) * 奥利万星 日剂量（200mg）治疗3—7天，单剂量（1200mg），或者使用非常规剂量（800mg） 在第5天剂量增加400mg 单剂量、非常规剂量及日剂量这三种治疗方式疗效相同，且安全性相近。 24 August 2013 Therapeutic options for MRSA: beyond vancomycin and linezolid (3d SICCMAC) * 达巴万星/奥利万星 : 利与弊 快速杀菌作用 一周仅需一次 一定程度上能作用于 VRSA和VISA 安全 不能口服 一周一次 ? 在体内滞留时间长? 24 August 2013 Therapeutic options for MRSA: beyond vancomycin and linezolid (3d SICCMAC) * 头孢吡普 Lovering et al., ECCMID (2006) P1586Hebeisen et al., AAC (2001) 45:825-31 BAL9141 β-内酰胺酶 2 + PBP2a 开环 24 August 2013 Therapeutic options for MRSA: beyond vancomycin and linezolid (3d SICCMAC) * 头孢吡普 抗菌谱广 ? (治疗多种微生物感染) 杀菌作用 与AG具有协同作用 组织渗透力 强效作用于复杂性皮肤 软组织感染、社区 获得性肺炎 抗菌谱广 ? 可能会增加MIC值 仅能静脉注射 2-3 x/天 味觉障碍, 恶心 对呼吸机相关性肺炎疗 效差 24 August 2013 Therapeutic options for MRSA: beyond vancomycin and linezolid (3d SICCMAC) * 小结 与我们常说的相悖，抗革兰氏阳性菌（包括金黄色葡萄球菌）药物还远没有到无药可用的地步。 考虑到对万古霉素和利奈唑胺的进一步研发势在必行，强调的是对其他药物来说应当将开发和注册结合起来，从以下几个方面考虑： 提高抗微生物活性 对万古霉素敏感菌具有同等效力，抗万古霉素不敏感菌和利奈唑胺耐药菌的疗效更好 提高安全系数 给药方法更简单 还要有有优势的价格，否则研发将受到限制 24 August 2013 Therapeutic options for MRS