活血解毒中药下调8-OhdG表达抑制梗阻性肾病大鼠-中国药理学通报.PDFVIP

·１３２４· 中国药理学通报　ＣｈｉｎｅｓｅＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌＢｕｌｌｅｔｉｎ　２０１７Ｓｅｐ；３３（９）：１３２４～９ 网络出版时间：２０１７－８－２０１６：４７　网络出版地址：ｈｔｔｐ：／／ｋｎｓ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｋｃｍｓ／ｄｅｔａｉｌ／３４．１０８６．Ｒ１６４７．０５２．ｈｔｍｌ ◇复方药物药理学◇ 活血解毒中药下调８ＯｈｄＧ表达抑制梗阻性肾病大鼠细胞凋亡 １，２ １，２ １，３ １，３ １ １ １，２ １ １ １，２ 王　筝 ，常　奕 ，熊云昭 ，王　萱 ，王聪慧 ，王　淼 ，王香婷 ，孙东云 ，梁丽娟 ，许庆友 （１．河北中医学院中西医结合学院，２．河北省中西医结合肝肾病证 重点实验室，河北石家庄　０５０２００，３．河北医科大学研究生学院，河北石家庄　０５００９１） ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－１９７８．２０１７．０９．０２６ 关键词：８羟基脱氧鸟苷；细胞凋亡；氧化损伤；依普利酮；醛 文献标志码：Ａ 文章编号：１００１－１９７８（２０１７）０９－１３２４－０６ 固酮；肾脏纤维化；ｃａｓｐａｓｅ１２；ｃａｓｐａｓｅ９；Ｂａｘ；Ｂｃｌ２ 中国图书分类号：Ｒ３３２；Ｒ３２２．６１；Ｒ３２９．２５；Ｒ６９２．０５３．１ 摘要：目的　观察依普利酮及活血解毒中药对梗阻性肾病大 　　梗阻性肾病是急慢性肾功能衰竭的重要原因， 鼠肾小管上皮细胞凋亡的影响及作用机制。方法　将６０只 其病理特征是肾间质纤维化。造成泌尿系梗阻的机 清洁级 Ｗｉｓｔａｒ大鼠随机分为假手术组、模型组、依普利酮 ♂ 制非常复杂，其中包括血液动力学改变、炎性损伤、 组、中药组，每组１５只。除假手术组外，其余大鼠结扎单侧 氧化应激和细胞凋亡等因素的共同参与。梗阻导致 输尿管复制肾间质纤维化动物模型。依普利酮组给予依普 肾脏血流动力学改变，激活肾素－血管紧张素－醛 －１ －１ 利酮１００ｍｇ·ｋｇ ·ｄ 加入饲料喂养，中药组给予活血解 －１ －１ 固酮 系 统 （ｒｅｎｉｎａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎａｌｄｏｓｔｅｒｏｎｅ ｓｙｓｔｅｍ， 毒中药方煎剂１３７ｇ·ｋｇ ·ｄ 灌胃。１４ｄ后摘取梗阻侧 ＲＡＡＳ），进而激活ＲＡＡＳ下游的醛固酮，导致氧化应 肾脏，ＴＵＮＥＬ法检测肾脏细胞凋亡，放射免疫分析法检测血 清醛固酮含量，ＥＬＩＳＡ检测血清及尿液８ＯｈｄＧ含量，免疫组 激，并且这一过程在细胞凋亡中起着重要的作 ［１］ 化、Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ检测ｃａｓｐａｓｅ１２、ｃａｓｐａｓｅ９、Ｂａｘ以及 Ｂｃｌ２蛋 用 。已有大量研究表明，氧化应激可导致肾小管 ［２］ 白表达。结果　ＵＵＯ大鼠血清醛固酮、血清及尿液８ＯｈｄＧ 上皮细胞凋亡，促进肾脏疾病的进展 。本研究采 含量及肾脏阳性凋亡细胞明显升高，ｃａｓｐａｓｅ９、ｃａｓｐａｓｅ１２、 用单侧输尿管结扎（ｕｎｉｌａｔｅｒａｌｕｒｅｔｅｒａｌｏｂｓｔｒｕｃｔｉｏｎ， Ｂａｘ蛋白表达明显增强，Ｂｃｌ２表达下降（Ｐ＜００１）；依普利 ＵＵＯ）造模，给予醛固酮受体阻断剂依普利酮及活 酮及中药可降低血尿８ＯｈｄＧ水平（Ｐ＜００１），下调ｃａｓｐａｓｅ 血解毒中药治疗，观察醛固酮、８羟基脱氧鸟苷（８ ９、ｃａｓｐａｓｅ１２、Ｂａｘ蛋白水平的表达（Ｐ＜００１）。结论　依普 ｈｙｄｒｏｘｙ２＇ｄｅｏｘｙｇｕａｎｏｓｉｎｅ，８ＯｈｄＧ）等指标变化，以 利酮及活血解毒中药可以通过抑制氧化损伤，阻断ｃａｓｐａｓｅ 及含半胱氨酸