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胃癌抗血管分子靶向治疗课件
胃癌组织中VEGFR-2高表达，且与患者生存密切相关 阿帕替尼高度选择性竞争细胞内VEGFR-2的ATP结合位点 阿帕替尼治疗晚期胃癌III期研究结论 阿帕替尼为二线治疗失败晚期胃癌患者提供新的治疗选择 二线治疗失败后，晚期胃癌患者在阿帕替尼组的中位总生存时间为7.6个月， 较对照组延长2.6个月，死亡风险下降接近40% 阿帕替尼的3/4级不良反应发生率与安慰剂相当 胃癌靶向药物中唯一一个口服制剂，极大提高患者依从性 The number of metastatic organs ≤ 2 2 Treatment line third-line third-line ECOG 0 1 Age 65 yrs ≤ 65 yrs Subgroup 0.70 (0.51, 0.97) 0.73 (0.41, 1.29) 0.70 (0.49, 0.99) 0.76 (0.48, 1.20) 0.52 (0.26, 1.02) 0.83 (0.61, 1.13) 0.55 (0.26, 1.19) 0.75 (0.55, 1.02) HR (95% CI) 0.2 0.5 1.2 139 37 116 60 48 128 21 155 Apatinib N 71 20 58 33 15 76 16 75 Control N Forest plots OS 亚组分析 次要研究终点– PFS ( FAS and PPS) Group n mPFS (95% CI), months P value HR (95%CI) Apatinib 176 2.6(2.0-2.9) 0.0001 0.444 (0.331-0.595) Placebo 91 1.8(1.4-1.9) 2.6m 1.8m —— Apatinib -- -- placebo + Censored Logrank P0.0001 2.8m 1.9m —— Apatinib -- -- placebo + Censored Logrank P 0.0001 PFS ( PPS) PFS ( FAS) Group n mPFS (95% CI), months P value HR (95%CI) Apatinib 136 2.8(2.1-3.3) 0.0001 0.455 (0.332-0.624) Placebo 71 1.9(1.1-1.7) 如同八年抗战赢得了胜利 胃癌抗血管分子靶向治疗 目 录 胃癌概况 抗血管形成的作用机制 III期临床研究解读 中国胃癌治疗现状 胃癌是中国第二大常见癌症 中国胃癌的发病率位居第二， 死亡率位居第三 中国胃癌具有“三高三低” 的临床特点 发病率 转移率 死亡率 早期诊断率 切除率 5年生存率 晚期胃癌的一线治疗 两药和三药 两药方案毒性较低，可优先考虑 对于体力状态评分较高的患者， 可考虑三药方案 (改良)DCF (改良)ECF 氟尿嘧啶和顺铂 均为I类证据 胃癌二线治疗：多西紫杉醇或伊立替康化疗 0 6 12 18 0.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 Docetaxel + 最佳支持 Irinotecan + 最佳支持 最佳支持 Survival Probability Months Log-rank P=0.114 晚期胃癌总生存期 T + X/FC*8 EOX6 XP7 ECX6 ECF6 DCF4 EOF6 IF5 CF4 FAMTX2 BSC1 月 C+S13 HER2-阳性 (HER2 IHC 2+ / FISH+ and IHC 3+) 1. Murad, et al. Cancer 1993; 2. Vanhoefer, et al. JCO 2000; 3. Ajani, et al. ASCO GI 2009; 4. Van Cutsem, et al. JCO 2006 5. Dank, et al. Ann Oncol 2008; 6. Cunningham, et al. NEJM 2008; 7. Kang, et al. Ann Oncol 2009; 8. Van Cutsem, et al. JCO 2009 *87.1% patients received Xeloda; T = Herceptin 0 5 10 15 X/FC*8 *HER2阳性：IHC 3+ 或IHC2+/ FISH+ 万里长征走出了第一步 分子靶向治疗的二个最重要的靶点系统 vascular permeability migration proliferation p
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