甘草与甘遂的配伍对大鼠肠黏膜P-gp的影响Modulationon-药学学报.PDF

510 药学学报 Acta Pharmaceutica Sinica 2010, 45 (4) : 5 10516 甘草与 遂的配伍对大鼠肠黏膜P-gp 的影响 1 1* 2 3 孙亚彬 , 李国锋 , 唐中昆 , 吴炳义 (南方医科大学 1. 南方医院药学部, 2. 药学院药物化学系, 3. 南方医院中心实验室, 广东 广州 5105 15) 摘要: 评价甘草与甘遂配伍对大鼠肠黏膜P 糖蛋白 (P-glycoprotein) 的影响。通过对大鼠口服甘草煎液、甘 遂煎液、甘草甘遂合煎液及其合并液 1 周后, 使用垂直型扩散池 (ussing chamber) 技术, 体外评价罗丹明 123 (rhodamine 123, R 123) 和荧光素钠 (fluorescein sodium, CF) 经大鼠空肠黏膜的经时吸收方向和分泌方向的透过 量和表观渗透系数。R 123 和CF 在接受室的浓度用荧光分光光度计检 。应用实时荧光定量聚合酶链式反应技 术 (real-time fluorescent quantitative polymerase chain reaction) 检 mdr1a 基因在肠黏膜中的表达。在ussing chamber 实验中, 4 种药液除甘草外均具有增加R 123 经吸收方向 (mucosa to serosa, M-S) 透过性和减少分泌方向 (serosa to mucosa, S-M) 透过性的趋势。甘草只增加了R 123 吸收方向的透过, 但对分泌方向影响不大, 且均无统 计学意义; 甘遂组与合煎组均使R 123 S-M 透过明显减少 (P 0.01); 合并组明显增加了R 123 M-S 的透过 (P 0.05) 。各组的泵出比均明显降低 (P 0.05) 。而rt-pcr 实验中, 评价甘遂对肠黏膜的P-gp 活性的影响时, 发现大 鼠灌胃7 d 和 14 d 甘遂后, 与对照组相比都有下调mdr1a 表达的趋势, 但是没有统计学意义。另外, 在评价甘草 与甘遂对旁细胞转运CF 影响的实验中, 甘遂组、合煎组和合并组均明显减少了CF S-M 的透过 (P 0.01); 甘遂 组、合煎组和合并组则均明显减少了CF M-S 的透过 (P 0.05), 但甘草对CF 转运的影响没有统计学意义。甘 遂可能是一种P-gp 抑制剂, 而甘草与甘遂合用后对R 123 透过的影响与单用甘遂相似, 可能是甘草与甘遂有协同 作用, 使其毒性成分吸收增加, 这可能是两者配伍产生毒性的机制之一。 关键词: 甘遂; 甘草; 扩散池; 实时荧光定量聚合酶链式反应技术; P-糖蛋白 中图分类号: R943 文献标识码:A 文章编号: 05 13-4870 (2010) 04-05 10-07 Modulation on the P-glycoprotein in the jejunum by combined use of Glycy rrhiza inflata and Kansui 1 1* 2