泛素介导的蛋白质降解精选.ppt

泛素调节的蛋白质降解;2004年10月6日，两名以色列科学家阿龙·切哈诺沃 （Aaron Ciechanover）、阿夫拉姆·赫什科 （Avram Hershko）和一位美国科学家欧文·罗 斯（Irwin Rose因为发现了泛素（Ub）调节的蛋白质降解，而授予他们诺贝尔化学奖，以表彰他们的 成果和努力。 ;生物体内蛋白质的两种降解过程:;泛素调节的蛋白质降解概述;泛素—蛋白酶体途径( upp )的组成;泛素调节蛋白质降解的发现史;泛素调节蛋白质降解的发现史 　　　在1960年，人们发现了溶酶体这个及其重要的细胞器，他被认为是蛋白质降解的重要场所。后来人们发现了溶酶体抑制剂，经过细胞溶酶体机能抑制剂的作用后，细胞内任然存在部分蛋白质的分解难以抑制。表明在细胞内存在与溶酶体不同的蛋白分解系统。;在1975年，就有人从牛胸腺中分离出一种含76个氨基酸残基的多肽，相对分子质量为8.45ku,后来被证实具有标记待降解蛋白质的作用，由于它广泛存在于生命体，因此被命名为“泛素”。 　　1977年，Goldberg等发表一篇“他们在试管内再次发现Simpson所观察到的现象”的论文。这篇论文引起了科学界对Simpson的发现的强烈关注。Goldberg等报道网织红细胞(未发育成熟的红细胞）的提取液中加入ATP显著促进了蛋白质的分解，也就是说蛋白分解伴随着能量的消耗，在细胞外，蛋白质在蛋白酶的催化下水解释放能量，蛋白质在细胞内被降解却需要能量，给科学家们造成了很大的困扰。 ;1977年开始Avram Hershko致力于研究网状细胞提取物。在试图利用色谱法除去血红蛋白的过程中，Aaron Ciechanover和Avram Hershko发现此提取物可被分为两个部分，当两部分融合在一起时，就会产生ATP依赖性的蛋白质降解。1978年，他们认为这种活性来源于一个多肽。这种多肽（APF-1）分子量只有9000，即为泛素。;　　　1980年发表了两篇文章，第一篇指出APF-1可以与提取物中的许多蛋白质以共价键的形式结合。第二篇文章中，作者进一步阐述一个蛋白质分子能够与多个APF-1分子结合的现象，这种现象被称为多泛素化。蛋白质底物的多泛素化是引导其降解的信号。研究者们推测，细胞正是通过对以ATP形式储存的能量的需求，??制泛素引导的蛋白质降解过程的特异性的。;“多步泛素引发”学说;多步泛素引发学说;蛋白质的泛素化;蛋白质泛素化;蛋白酶体;蛋白酶体;蛋白酶复合体;蛋白质的去泛素化;研究的进展;研究的进展;二、 泛素调节的蛋白质降解与人体免疫;泛素调节蛋白质降解的研究展望;泛素调节蛋白质降解的研究展望;泛素调节的蛋白质降解与癌症;泛素调节的蛋白质降解与癌症;针对泛素修饰系统的肿瘤治疗方案 ;参考文献;参考文献;参考文献;