砷元素代谢途径与砷形态.PPTVIP

开题报告 有机质谱 目前通用的制备DMA(III)标准品的方法 方法一：DMA(V)还原法 Me2AsI的合成及水解产物的制备 Me2AsI水解产物的ESI-MS谱图 * * 在 0.1M 盐酸中加热10 min 对稳定性的影响 在 0.5M 盐酸中加热10 min 对稳定性的影响 志愿者食用富含砷糖的 海带后的尿液色谱图 摄取海带20小时后 DMA 砷元素代谢途径与砷形态 传统理论认为：砷元素的体内代谢是通过在体内被还原成的三价砷化物,然后在酶的作用下被甲基化，得到最终代谢产物DMA(V),是一个去毒过程。但是最近发现代谢过程中还能够产生更毒的MMA(III)和DMA(III). Zakharyan et al. Chem. Res. Toxicol.18(8),1887,2005 三、砷形态分析的发展 砷元素代谢途径与砷形态 研究还表明砷元素在体内还可能存在其它的代谢途径 在这一过程中，砷化合物与谷胱甘肽反应生成的含有谷胱甘肽侧基的一系列化合物：ATG，MADG，DMAG被认为在砷元素体内代谢过程中起了关键作用。 Toru Hayakawa et al. Arch Toxicol. 79: 183–191,2005 砷元素代谢途径与砷形态 也可能存在不涉及酶作用的砷化物体内甲基化的过程 在这一过程中钴所形成的金属配合物，被认为是甲基化的反应的关键。 Zakharyan RA et al., Toxicol. Appl. Pharmacol. 154:287–291, 1999 DMA(V)水溶液 加入Na2S2O5和Na2S2O3还原 DMA(III)水溶液 方法二：Me2AsI水解法（更为常见） 二甲基砷酸钠 加入KI，H2SO4和SO2 Me2AsI 水解 DMA(III) 现存方法 Me2AsI的水解产物究竟是什么？？ 近来，先后有文献对这两种方法提出质疑！！ Suzuki等人发现，方法一的产物是两种含硫的二甲基砷化合物 Me2AsSH和Me2AsS(SH) [Suzuki K T, Mandal B K, Katagiri A, et al. Chem. Res. Toxicol. 2004, 17:914-921 ] Hansen等人研究Me2AsI的水解产物时发现，其主要水解产物也 不是DMA(III) [Hansen H R, Raab A, Marcel J, et al. Chem. Res. Toxicol. 2004, 17:1086-1091] 2.4g Me2AsO2Na+8g KI水溶液 通入SO2，加入HCl Me2AsI（黄色油层） 分离水油层 油层 CaCl2 干燥 油状物 蒸馏，收集154-156℃馏分 黄色液状Me2AsI Me2AsI合成步骤： 对Me2AsI的鉴定： 沸点（与文献一致） 核磁氢谱（δ＝1.96） 核磁碳谱（δ＝15.1） Me2AsI水解产物的制备： 50 ?L合成的Me2AsI溶于10 mL的水，稀释500 倍，得到溶液2，即Me2AsI的水解产物 制备好立即检测！ Burrows G J and Turner E E. A new type of compound containing arsenic. J. Chem. Soc. Trans. 1920, 117:1373-1380 主要产物结构： ＝DMA(V) Me2AsI的水解产物可能主要是DMA(V)，因此不能用作DMA(III)的标准品。