肿瘤干细胞中的端粒和端粒酶及靶向端粒酶治疗43209422张煜.pptVIP

肿瘤干细胞中的端粒酶及靶向端粒酶治疗 张煜近况 近年来，端粒及端粒酶的研究已成为生物学热点，也是人类抗肿瘤药物研究的新靶点。根据目前已经检出的肿瘤组织标本的统计学分析，恶性肿瘤组织端粒酶活性的阳性率达85%~95%，而良性肿瘤和正常组织的端粒酶活性检出率仅为4%左右。因此，端粒酶抑制剂的开发成为了抗肿瘤药物研究的又一热点。 正常组织中的端粒及端粒酶 肿瘤干细胞中的端粒及端粒酶 端粒酶抑制剂 正常组织中的端粒及端粒酶 端粒（telomere）是真核细胞染色体末端的特殊结构。人体端粒是由6个碱基重复序列（TTAGGG）和结合蛋白组成。端粒有重要的生物学功能，可以稳定染色体，防止染色体DNA降解和末端融合，保护染色体结构基因稳定，调节正常细胞生长。 在大多数正常人体细胞中，端粒序列不能完全复制，细胞每分裂一次，端粒就要丢失50~300个碱基。 在正常的体细胞端粒的分裂次数被限制，只能分裂50~80次。 正常组织中的端粒及端粒酶 端粒酶——集天使与魔鬼于一身 端粒酶的作用是催化端粒延伸,保证染色体复制完整 端粒酶是一种逆转录酶，由RNA和蛋白质组成。端粒好像一架细胞的“生命时钟”，让细胞准时凋亡；而端粒酶像一群勤劳的修复工，只要它们出现在细胞中，就会及时将磨损的端粒修好，让它恢复到原来的长度，这样端粒就能永不磨损，而细胞也可以“长生不老”．听起来，这真是件美妙的事儿．可当细胞不会死亡，危险就出现了——这群细胞就成了恶性肿瘤．若给端粒酶贴个标签，可以写成“一半是魔鬼，一半是天使”。 端粒酶抑制剂 核苷类逆转录酶抑制剂 非核苷类小分子抑制剂 寡核苷酸类端粒酶抑制剂 G-四联体稳定剂 核苷类逆转录酶抑制剂 逆转录酶的聚合酶位点与端粒酶的催化亚基具有高度同源性 ; 端粒酶在催化合成端粒DNA的过程中，常需4种三磷酸单核苷酸的参与; 通过与三磷酸单核苷酸竞争与端粒酶的结合位点发挥其作用 。 非核苷类小分子抑制剂 这类小分子主要是与端粒酶的催化亚基－端粒酶逆转录酶hTERT相互作用。 寡核苷酸类端粒酶抑制剂 寡核苷酸类药物主要是利用反义技术对hTR进行抑制。 此类药物用于肿瘤治疗有两个问题需要解决：吸收度差及体内稳定性差。