维生素D受体基因多态性与骨质疏松症关系的研究进展.docVIP

精品论文 参考文献 维生素D受体基因多态性与骨质疏松症关系的研究进展 王鹏1 贾彦彬2 周立社2 (1包头医学院第一附属医院检验科 014010；2包头医学院 014010) 【中图分类号】R683【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2012）5-0438-03 【摘要】随着人口的老龄化，骨质疏松(osteoporosis,OP)已成为影响老年人生活质量的重要问题而受到医学界的广泛关注。骨质疏松的发生是遗传和环境因素共同作用的结果。在众多有关OP的分子遗传学研究中，维生素D受体(vitamin D receptor，VDR)基因是倍受关注的候选基因之一。本文对近年来维生素D受体基因多态性与骨质疏松研究进展进行综述，探讨维生素D受体基因多态性与骨质疏松症的关系。 【关键词】椎体成形术 骨水泥 肺栓塞 【Abstract】 As the population ages，osteoporosis(OP) has become an important impact on the quality of life of older problems had been widespread concern in the medical profession. The incidence of osteoporosis is the result of Genetic and environmental factors. Among the many genetic studies on the OP，the vitamin D receptor (vitamin Dreceptor，VDR) gene is a candidate gene for one of the closely watched. This article focuses on the recent vitamin D receptor gene polymorphisms and osteoporosis research are reviewed，to explore the vitamin D receptor gene polymorphisms and osteoporosis relationship. 【Key words】 vitamin D receptor polymorphisms osteoporosis 维生素D（Vitamin D）是人体一种必需的维生素，其本身无活性，需要在体内经过两次羟化，转化为1，25-二羟维生素D3[1，25-(OH)2D3] 才能发挥生物学效应。VDR与1,25-(OH)2D3结合后,该复合物可与靶基因上游启动子区或调控区域上的特定DNA序列相结合,进而对靶基因的转录表达进行调控。骨是维生素D的主要靶器官，1，25-(OH)2D3调节骨的形成和再吸收[1]。当体内1，25-(OH)2D3水平下降时，使骨代谢率增加，由此产生的后果包括骨软化症、佝偻病、骨质疏松和继发骨质疏松性骨折等[2-3]。因此，VDR基因多态性对骨质疏松症有着重要的影响。 1 VDR基因 人类VDR基因位于染色体12q13～14上，全长约100kb，共由9个外显子和8个内含子组成[4]。5prime;端非编码区包括外显子IA，IB，IC，另外8个外显子(外显子Ⅱ—Ⅸ)编码VDR分子的???构部分。 VDR基因多态性 VDR基因多态性分别对应多个内切酶酶切位点，目前已发现VDR基因含有5个限制性内切酶片段长度多态性（RFLP）分别是：BsmI、ApaI、TaqI、FokI、Tru9I的酶切位点。BsmI、ApaI、TaqI、FokI四种内切酶多态性位点，一般用b、a、t、f表示存在这四种内切酶多态性位点，用B、A、T、F表示缺乏这四种内切酶位点的变异。 Tru9I多态性位点是2000年法国Ye等[5]首次发现并报道的，它位于第Ⅷ内含子末端，发生G/A改变的多态性位点。Tru9I多态性位点虽然不改变VDR的蛋白序列，但转录出VDR基因的mRNA 3prime;末端区域可以影响mRNA的表达和稳定性，影响增强子对靶部位的亲和力。国外研究认为Tru9I多态性与I型糖尿病[6]、直结肠腺癌等疾病及骨密度[7]相关。最近国内张丽娅等[8]研究的结果是VDR Tru9I多态性与男性BMD的关系尚不明确。因此VDR Tru9I多态性与骨质疏松症发病机制的关系还应展开更深入的研究调查。FokI位点位于转录起始部位，是目前所了解的VDR基因多态性中惟一个改变氨基酸序列长度的位点[9]，可能会对骨代谢产生较大影响。BsmI和ApaI多态性位点位于