抗乙肝病毒感染治疗动力学模型的改进与分析研究.pdf

of Journal ◎ 生物数学学报2007，22(5)：961-968 抗乙肝病毒感染治疗动力学模型的改进与分析 苏永美1 闵乐泉1 卓新建2 (1北京科技大学应用学院和信息工程学院，北京100083；2北京邮电大学信息工程学院，北京m0876) 摘 要：基于目前国内国际乙肝的发病现状和治疗现状以及Nowak等人提出的不带效应 细胞的乙肝病毒感染模型。考虑到药物治疗对人的心理的影响，本文提出了一个由两个系统组成 的数学模型，该模型在考虑到药物对病毒的抑制的同时，还加入了心理因素的影响即免疫力的增 强．模型具有四个平衡点，本文分析了平衡点的稳定性。数值模拟显示该模型对慢性HBV感染 的阿德福韦治疗效果提供了一种可能的解释，特别是可以解释为什么患者的血浆中的病毒数目在 停止免疫治疗后会迅速反弹． 关键词：乙肝病毒；数学模型；病毒反弹；免疫 中图分类号；Q一332 MR分类号：92805；93A30文献标识码：A 文章编号：1001-9626(2007)05-0．961-08 0引言 乙型肝炎(HepatitisB)是一种常见病，多发病，是目前危害人类身体健康的重要传染病之 一，呈世界性分布，流行面广．乙肝的预防与治疗，是全球普遍关注的重要卫生问题I¨．据世界 Health 卫生组织(World Bsurface 其中，慢性乙肝表面抗原(Hepatitis cancer)[驯． 乙肝病毒是我国最常见的病毒性传染病，全世界感染者中我国约占1／3以上，人群流行率为 炎是我国发病率最高、危害最严重的传染病之一131． 目前抗病毒治疗的方法一般可分为几大类：干扰素、核苷类、基因治疗、免疫调节剂、中医 中药、中西医结合、免疫疗法与抗病毒药物相结合．慢性乙肝是一种难治性疾病，不易彻底治 耐药突变，HBVDNA可与宿主细胞的DNA整合，很难被清除等．主要因素为：①HBV复制 的原始模板HBV 正是HBV持续复制和抗病毒治疗复发的原因；②患者存在对HBV的免疫耐受，使HBV不易 被免疫清除，甚至终身在体内存留及复制． 收稿日期：2006-12—15 作者简介：苏永美(1971-)，女，山东沂南人。副教授。博士研究生．E-maihsuym71@163．tom 生物数学学报 第22卷 目前认为有2种清除HBVcccDN的方法：①进行有效的、长疗程的抗HBV治疗，长期、 cccDNA库的补充，最后达 明显抑制HBV外源性感染和内源性复制，持续减少和阻断对HBV 到使其耗竭的目的．②打破免疫耐受，提高特异性免疫功能通过细胞溶解机制和非细胞溶解机 制，清除细胞内、外的HBV，包括HBVcccDNA，是根治HBV的关键治疗措施． 抗乙肝病毒(HBV)治疗，国内外尚无特效药物【4J．我国临床上常用的治疗慢性乙型肝炎 用抗病毒药物对人的心理的影响，服药应该在一定程度上增强人体的免疫力．鉴于此，本文设 的免疫模型，该系统是具有四个态变量的模型：未感染细胞、感染细胞、自由病毒细胞和效应 细胞，它描述了在抗HBV感染治疗的病毒动力学．另一个同样具有上述四个态变量，描述了 在停止抗HBV感染治疗后HBV感染的病毒动力学． 文献[5]报导了用阿德福韦(Adefovir 患者国际联合研究．临床研究检测数据表明在用阿德福韦治疗阶段，血浆中乙型肝病毒HBV DNA数量持续减少，但停止阿德福韦治疗后，血浆中的HBVDNA会迅速反弹．文章没有对 有关的检测数据进行数学描述，数值模拟表明我们的模型对阿德福韦治疗期间HBV感染的病 毒变化情况和停药后血浆中病毒数量的迅速反弹的现象提供了一种可能的解释． 1 带