作用于中枢神经系统的药物 PPT.ppt

* * 作用于中枢神经系统的药物 林 蓉 副教授 西安交通大学医学院药理系 中枢神经系统药理概论 中枢神经系统（CNS）在机体生理活动中发挥着主导和协调作用。 通过神经体液性调节维持内环境稳定，并对外环境及时作出反应，在人类，它还主宰着高度的智能及复杂行为，其结构和功能远比外周神经复杂。 ? 表现形式 原有功能降低（抑制）（中枢抑制药） 原有功能提高（兴奋）（中枢兴奋药） 分类: 抑制药: 镇静催眠药, 抗精神失常药,抗癫痫, 抗惊厥药,抗帕金森氏病药,镇痛药. 兴奋药: 中枢兴奋药 作用受体、递质、特殊部位（边缘系统，黑质—纹状体等）。 中枢神经系统药理 镇静催眠药 抗癫痫药和抗惊厥药 治疗中枢神经系统退行性疾病药 抗精神失常药 镇痛药 解热镇痛抗炎药 镇静催眠药 林 蓉 副教授 西安交通大学医学院药理系 Sedative-Hypnotic Drugs 失眠治疗原则: 1.努力寻找病因,对因治疗.尤其要注重心理护理. 2.非药物治疗. 食疗,环境因素, 个人卫生疗法. 体育健身. 4.应用催眠药推荐使用最低有效量, 最短使用时期. 3.药物治疗适应证: 健康人暂时性失眠; 老年人间断性失眠. 镇静催眠药连服产生耐受性,习惯性,成瘾性,成瘾者停药后出现戒断症状. 耐受性: 镇静催眠药连服1-2 周后机体反应性↓,需增加剂量才能产生满意疗效. 习惯性:久用镇静催眠药产生精神上的依赖. 成瘾性: 久用镇静催眠药产生躯体上的依赖. 1.?苯二氮卓类 分类及特点: 2.?巴比妥类 3.?其它类 安全性较高，即使大剂量也不会出现麻醉和中枢麻痹 与苯二卓类相比安全性较差。 水合氯醛目前虽仍应用，但较少应用。新型药物;佐匹克隆,扎来普隆 ① 剂量 : 小→中→较大→大→中毒 药物作用特点 作用 : 镇静 睡眠 抗惊厥 麻醉 呼吸肌麻痹 ? ② 长期 、反复使用→耐受性和依赖性 地西泮 (diazepam ,安定) 氟西泮 (flurazepam,氟安定) 氯氮卓 (chlordiazepoxide) 奥沙西泮 (oxazepam) 三唑仑 (triazolam) 苯二氮卓类 (benzodiazepines,BZ or BDZ) : 药物 R1 R2 R3 R7 R2` t1/2 口服剂量（mg/日） 镇静 催眠 长 效 类 地西泮 -CH3 =O -H -Cl -H 30~60 5~10,3~4次/日 – 氟西泮 -(CH2)2N(C2H5)2 =O -H -Cl -F 50~100* – 15~30 中 效 类 氯氮卓# (–) -NHCH3 -H -Cl -H 5~15 5~10，1~3次/日 – 奥沙西泮 (–) =O -OH -Cl -H 5~15 15~30，3~4次/日 – 短 效 类 三唑仑 -H -Cl -H 2~4 – 0.125~0.5 苯二氮卓类的结构、半衰期和剂量比较表 *包括活性代谢产物的半衰期；#氯氮卓R4为→O，其他药R4无取代 药理作用 Pharmacologic effects 1.抗焦虑 2.镇静催眠 小剂量就出现,改善焦虑,紧张,激动不安症状,可能是选择性作用于边缘系统.临床用于焦虑症.常用地西泮. 缩短睡眠诱导时间,延长睡眠持续时间.缩短快动眼睡眠时相(REMS)作用弱,停药后反跳较轻.用于麻醉前给药,心脏电击复律,内窥镜检查前给药. 治疗破伤风,小儿高热惊厥,子痫,药物中毒性抽风. 癫痫持续状态的首选药是地西泮. 对去大脑僵直有肌松作用.可缓解人大脑损伤致肌肉僵直 3.抗惊厥 4.中枢性肌肉松弛作用. 脑内有苯二氮卓受体,分布于皮质,边缘系统,中脑,脑干,脊髓. 作用机制 mechanism γ-氨基丁酸 (GABA)是中枢抑制性递质.当GABA与GABAA受体结合,Cl-通道开放, Cl-内流,神经细胞超极化,产生中枢抑制. 苯二氮卓与苯二氮卓受体结合,促进GABA与GABAA受体结合,使Cl-通道开放频率增加,更多Cl-内流. 体内过程 Pharmacokinetics