新药的设计与开发 PPT.pptVIP

第十三章新药的设计与开发第一节 药物作用的生物学基础; 非特异性药物： 药理作用与结构类型关系较少。药理作用主要来源于简单的理化性质。特异性药物： 药物小分子与生物大分子有效结合，在立体空间上互补，电荷分布上匹配，引起构象改变，促发生化反应。;药物的创制，就是构建具有预期药理活性的新药(新化学实体, New Chemical Entity)。其特点就是: 周期长，风险大，回报丰厚。随着科学的发展，新药的创制也有过去的随机偶然发现，逐渐走向系统化，甚至可以通过药物分子设计(Molecular drug design)来简化和缩短药物开发过程。; 药物作用的生物学靶点 受体(52%)、酶(22%)、离子通道(6%) 和核酸(3%)。已知靶点的数量约450个。;理化性质对药效的影响 主要讨论溶解度、分配系数和解离度对药物的吸收、转运进而对药效的影响。;2. 解离度对药效的影响 药物以分子的形式通过生物膜，以离子的形式更易发挥作用。 酸性药物的吸收情况； 碱性药物的吸收情况。;二、新药开发的途径与方法 新药的创制，大体可以分成四个阶段：生物靶点的选择，检测系统的确定，先导化合物的发现，先导化合物的优化。 ; 当导致疾病的病理过程中由某个环节或靶点被抑制或切断，即达到治疗的目的。所以靶点的