第18章 自身免疫性疾病PPT.pptVIP

第十八章?? 自身免疫性疾病 免疫应答最基本的生物学意义是识别自己与非己，并清除非己抗原性物质，以保护机体免受抗原异物的侵袭。但在某些情况下也可能对机体造成损伤，引起超敏反应性疾病或其他免疫相关性疾病。 1. 自身免疫（autoimmunity） 机体免疫系统对自身细胞或自身成分发生免疫应答的现象，存在于所有个体中 2. 自身免疫性疾病（autoimmune disease） 因机体免疫系统对自身细胞或自身成分发生免疫应答而导致的疾病状态 第一节 概 述 1.?患者体内可检测到自身抗体和/或自身反应性T淋巴细胞 2. 自身抗体和/或自身反应性T淋巴细胞介导对自身组织细胞或自身成分的适应性免疫应答，造成结构损伤或功能障碍 3. 病情转归与自身免疫反应的强度密切相关 4.?易反复发作、慢性迁延 5.?有遗传倾向，易发生于女性 自身免疫性疾病的基本特征 器官特异性自身免疫病（organ specific autoimmune disease）：病变常局限于某一特定的器官，由对器官特异性抗原的免疫应答引起。 器官非特异性自身免疫病（non-organ specific autoimmune disease）：又称全身性/系统性自身免疫病/结缔组织病/胶原病，病变可见于多种器官和结缔组织。 自身免疫性病疾的分类 一. 自身抗体引起的自身免疫性疾病 由II型超敏反应引起的自身免疫病 1.自身抗体引起的细胞破坏性自身免疫病 2.细胞表面受体自身抗体引起的自身免疫性疾病 3.细胞外成分自身抗体引起的自身免疫病 4.自身抗体-免疫复合物引起的自身免疫病 针对自身抗原的自身抗体IgG、IgM启动细胞和组织的损伤 1.细胞膜或膜吸附成分的自身抗体引起的细胞破坏性自身免疫病 自身免疫性溶血性贫血 自身免疫性血小板减少性紫癜 自身免疫性中性粒细胞减少症 2. 细胞表面受体自身抗体引起的自身免疫性疾病 毒性弥漫性甲状腺肿（Graves’disease） 抗促甲状腺激素受体的自身IgG抗体 重症肌无力（MG） 神经肌肉接头乙酰胆碱受体的自身抗体 恶性贫血 抗内因子抗体 胰岛素耐受性糖尿病 胰岛素受体拮抗剂样自身抗体 低血糖症 胰岛素受体激动剂样自身抗体 肺出血肾炎综合征 3.细胞外成分自身抗体引起的自身免疫病 抗基底膜Ⅳ胶原抗体 肾小球基底膜受损 肺出血 肺出血 肺出血患者大都为吸烟患者，由于吸烟损伤肺泡毛细血管内皮细胞，使抗IV胶原抗体结合抗原，发生损伤性炎症 4. 自身抗体-免疫复合物引起的自身免疫病 机制：III型超敏反应引起的免疫复合物疾病 SLE：自身细胞核抗原的自身抗体-核抗原免疫复合物，沉积在皮肤、肾小球、关节、脑等器官的小血管壁，激活补体 二.自身反应性T淋巴细胞介导的自身 免疫性疾病 机制：IV型超敏反应，由CD8＋CTL 和CD4＋Th1引起的自身细胞损伤 ?I型糖尿病（IDDM） CD8+ CTL对胰岛β细胞发生免疫应答 实验性变态反应性脑脊髓膜炎（EAE） MBP特异性Th1细胞 多发性硬化（MS） 第三节自身免疫性疾病发生的相关因素 自身免疫性疾病发生的相关因素 抗原方面的因素 免疫系统方面的因素 遗传方面的因素 1、免疫隔离部位抗原的释放 2、自身抗原发生改变 3、分子模拟 一、抗原方面的因素 免疫隔离部位抗原的释放 隐蔽抗原:指体内某些与免疫系统在解剖位置上隔绝部位的抗原成分 隐蔽抗原在胚胎期未与免疫系统接触，相应的淋巴细胞克隆仍存在免疫活性 自身免疫性交感性眼炎 ，自身免疫性睾丸炎 自身抗原的改变 生物，物理，化学，药物 ?自身抗原发生改变 类风湿因子 (抗变性自身抗原的IgG的抗体) 长期服用α-甲基多巴?抗红细胞抗体 分子模拟 一些微生物与正常宿主细胞/胞外成分有相似的抗原表位，感染人体后激发的针对微生物抗原的免疫应答，也能攻击人体的细胞或细胞外成分引起自身免疫性疾病 链球菌: 人体肾基底膜?急性肾小球肾炎, 心内膜?风湿性心脏病