药物分析巴比妥类药物的分析 PPT.pptVIP

第五章 巴比妥类药物的分析; 巴比妥类药物是一类临床常用的催眠镇静药。由于这类药物应用广泛，容易因不合理使用而引起中毒。因此，需要对本类药物的原料、制剂进行分析，有时也需要对生物样品中微量巴比妥类药物进行分析。 ;本章重点介绍： 一、化学结构与性质 （化学性质与分析方法间的关系） 二、鉴别试验 三、含量测定 ;一、 巴比妥类药物的结构剖析;巴比妥类药物的基本结构通式 ;Secobarbital;;戊巴比妥;环己烯巴比妥;1,5,5-取代的巴比妥类药物 ;硫代巴比妥类药物 ; 区别各种巴比妥类药物 ; 1.白色结晶或结晶性粉未，具有固定的熔点。;（二） 化学性质 ;;与强碱的成盐反应：; 2. 水解反应 （1）巴比妥类药物的水解：其基本结构中具有酰亚胺结构，与碱溶液共沸即水解产生氨气。 ;（2）巴比妥类钠盐的水解：在吸湿的情况下，本类药物的钠盐也能水解成无效物质 。;3. 与重金属离子反应; ;（2）与铜盐的反应（Zwikker反应） 酰亚胺结构溶于吡啶时，易发生烯醇化异构现象。烯醇化结构与铜吡啶试液作用，生成稳定的配位化合物。;用于巴比妥类与硫代巴比妥类的区别;（3）与钴盐反应（Parri试验） 反应条件: ①无水条件 ②常用试剂：无水乙醇或甲醇，醋酸钴、硝酸钴或氧化钴； ③碱性：异丙胺或吡啶。;（4）与汞盐的反应（多发生在1位） 与硝酸汞或氯化汞试液反应，生成白色汞盐沉淀，沉淀能溶于氨试液中。;4. 与香草醛（Vanillin）的反应 分子结构中丙二酰脲基团中的氨比较活泼，可与香草醛在浓硫酸存在下发生缩合反应，生成棕红色产物。;（1）巴比妥类药物 ① 酸性溶液：5，5-二取代、 1，5，5-三取代均无吸收。 ;② pH10的碱性溶液：5，5-二取代、 1，5，5-三取代均在240nm处有最大吸收 ③ pH13的强碱性溶液：5，5-二取代在255nm处有最大吸收；1，5，5-三取代在240nm处有最大吸收。;H2SO4溶液(0.05mol/L) pH9.9缓冲溶液 NaOH溶液(0.1mol/L) (pH 13);（2）含硫巴比妥类 酸性溶液、碱性溶液中均有明显紫外吸收峰。;6、薄层色谱行为特征 　巴比妥类药物具有不同的分子结构，则其色谱行为亦不同，可根据Rf不同以鉴别.;7、显微结晶 　 巴比妥类药物可根据其本身或与某种试剂的反应 产物的特殊晶型，进行鉴别． 此法亦适用于生物样品中微量巴比妥类药物的检验．;一、与重金属离子反应（丙二酰脲类鉴别试验）; 取供试品约0.1g，加碳酸钠试液1ml与水10m1，振摇2min，滤过，滤液中逐滴加入硝酸银试液，即白色沉淀，振摇，沉淀即溶解；继续滴加过量的硝酸银试液，沉淀不再溶解。 ; 取供试品约50mg，加吡啶溶液（1→10）5m1，溶解后，加铜吡啶试液（硫酸铜4g，水90ml溶解后，加吡啶30m1，即得）1m1，即显紫色或生成紫色沉淀。;二、测定熔点 1．司可巴比妥钠的鉴别—97℃ 2．苯巴比妥钠的鉴别—174～178℃ 3．巴比妥的鉴别—150℃;三、利用特殊取代基或元素的鉴别试验 1．利用不饱和取代基的鉴别试验 （1）与碘试液的反应：与碘（或溴）试液发生加成反应，使其颜色消褪。 （2）与高锰酸钾的反应：与高锰酸钾在碱性溶液中反应，使紫色KMnO4还原为棕色的MnO2 。;2．利用芳环取代基的鉴别试验 （1）硝化反应（与硝酸钾、硫酸共热，生成黄色的硝基化产物） (2)苯巴比妥 + 硫酸 + 亚硝酸钠-----橙黄色-----橙红色. (3)苯巴比妥 + 甲醛 + 硫酸-------玫瑰红色 此鉴别方法收载于中国药典,可用于区别苯巴比妥和其它巴比妥类药物.;3、硫元素的鉴别试验;(一) 苯巴比妥的特殊杂质检查 1．酸度—控制副产物苯基丙二酰脲 其酸度比苯巴比妥药物强，能使甲基红呈红色 2．溶液的澄清度—控制乙醇不溶物 3．中性或碱性物质—控制碱中不溶副产物的生成;(二) 司可巴比妥钠的特殊杂质检查 1．溶液的澄清度—控制乙醇不溶物 2．中性或碱性物质—控制碱中不溶副产物和分解产物的生成;一、银量法 基于巴比妥类药物在适当的碱性溶液中，可与银离子定量成盐的性质，采用银量法测定本类药物及制剂的含量。;原理：;终点指示：①电位法指示（Ag电极为 指示电极，饱和甘汞电极为参比电极） ②自身指示 ;例：异戊巴比妥钠的含量测定： 取供试品0.2052g依法用0.1010mol/L硝酸银滴定液滴定，消耗8