医学免疫学与检验 细胞免疫.ppt

第十五章 适应性免疫应答：T淋巴细胞对抗原的识别及免疫应答 一、T 细胞对抗原的识别 概念 抗原识别 antigen recognition、MHC限制性 MHC restriction 双识别：TCR识别抗原肽、TCR识别MHC分子 APC向T细胞提呈抗原的过程 APC与T细胞的相互作用 1 T细胞与APC的非特异结合 仅黏附分子的结合，无抗原肽：MHC的识别---------------分离 2 T细胞与APC的特异结合 辅助受体 co-receptor:CD4/CD8---------------------增强TCR-抗原肽：MHC的结合 共刺激分子co-stimulatory molecule-----------------协同刺激信号co-stimulatory signal 免疫突触immunological synapse T细胞突触T cell synapse T细胞在和抗原提呈细胞识别结合过程中，多种跨膜分子聚集在富含神经鞘磷脂和胆固醇的“筏”状结构上，并相互靠拢成簇，在细胞与细胞接触部位形成了一个特殊的结构，其中心区为T细胞抗原受体（TCR）和抗原肽-MHC复合物分子，以及T细胞辅助分子（如CD4和CD28）和相应配体，周围环形分布着大量的其他细胞黏附分子。此结构有助于增强TCR与抗原肽-MHC复合物相互作用的亲和力和促进T细胞信号转导分子的相互作用、信号通路的激活及细胞内亚显微结构极化，涉及到细胞骨架系统和细胞器的结构及功能变化，从而参与T细胞的激活和细胞效应的有效发挥。 二、T细胞活化的过程 T细胞活化涉及的分子 T细胞活化的第一信号 T细胞活化的第二信号 细胞因子促进T细胞充分活化 T细胞活化的信号传导途径 T cell 活化信号的启动 蛋白酪氨酸激酶 protein tyrosine kinase,PTK Fyn-------CD3ζ链， ZAP-70-------游离于胞浆， Lck--------CD4/CD8 TCR活化信号胞内转导途径 PLC-γ活化途径，MAP激酶活化途径 T细胞活化信号涉及的靶基因 细胞因子分泌是T细胞活化的主要表现形式 IL-2及受体基因表达是T细胞克隆新增殖的关键因素 抗原特异性T细胞克隆新增殖和分化  三、效应T 细胞的应答效应 Th细胞的效应 Th1细胞-----------活化macrophage------------抗胞内寄生菌 (协同刺激分子、cks、识别抗原…) -----------IL-2--------------------CTL/Th1增殖 -----------辅助体液免疫 -----------活化中性粒细胞 Th2细胞------------辅助体液免疫 ------------参与超敏反应 CTL细胞效应 杀伤胞内寄生病原菌、MHC-Ⅰ、杀伤具有特异性 1 效-靶细胞结合 2 CTL极化 3 致死性攻击 记忆性T细胞的形成 CD45RA-/CD45RO+ Tm CD45RA+/CD45RO- naïve T 对协同刺激信号依赖性低，对细胞因子作用的敏感性更强 T细胞活化诱导的细胞凋亡 1 活化诱导的细胞死亡 activation induced cell death,AICD 活化的T细胞可高表达死亡受体FasL,膜型及可溶型FasL与表达Fas的T细胞结合后可启动caspase途径的级联反应，最终导致细胞凋亡。 ------控制特异性T细胞扩增水平，负免疫调节。 2 被动细胞死亡 小结