5新药设计与开发的基本途径和方法PPT.ppt

第四章 新药设计与开发的基本途径和方法;内 容; Introduction;New Drugs;;发现新药的漫漫长路…; ;新药研究的发现阶段;新药研究的开发阶段; 新药研发是一项系统工程，涉及多个学科;新药研发特点;医药企业比其它行业投入了更多的研发经费;;新药研发特点;新药研发特点;效能;新药研发特点;新药研发特点; Introduction;药物作用的体内过程;药物作用的体内过程;1. 动力学时相： ;2．药效学时相： ;药物的理化性质对药效的影响;一、溶解度、分配系数对药效的影响 水是生物体的基本溶剂，体液、血液和细胞浆的主要组分是水。药物要扩散转运至血液或体液，必需有一定的水溶性。 而在转运的时候，药物必需跨越生物膜。; 过大或过小的水溶性或脂溶性都不利于药物有效地发挥作用。以脂水分配系数表征药物极性的大小。 极性基团的引入可以增大药物的极性。;药物的理化性质对药效的影响;意义 P值表示药物的脂溶性的大小。药物分子结构的改变对脂水分配系数发生显著的影响；不同类型的药物对脂水分配系数的要求不同，只有适合的脂水分配系数，才能充分发挥药物的疗效。 －溶于水 在体液中转运 －溶于脂 透过细胞膜 ;二、解离度对药效的影响 药物以分子的形式通过生物膜，以离子的形式更易发挥作用，应有适当的解离度。1．酸性药物：随介质pH增大，解离度增大，体内吸收率降低。2．碱性药物：随介质pH增大，解离度减小，体内吸收率升高。;药物化学结构对药效的影响;药物化学结构对药效的影响;二、官能团对药效的影响 1．烃基 2．卤素 3．羟基和巯基 4．醚和硫醚键 5．磺酸、羧酸、酯 6．酰胺 7．胺类 ;三、立体结构对药效的影响 由蛋白质组成的受体，有一定的三维空间结构。在药物与受体的各原子或基团间相互作用时，作用的原子或基团间的距离对于相互的引力有重要的影响。 药物中官能团间的距离，手征性中心及取代基空间排列的改变，均能强烈地影响药物受体复合物的互补性，从而影响药物和受体的结合，进而影响药效。;药物化学结构对药效的影响;药物化学结构对药效的影响;药物化学结构对药效的影响;药物化学结构对药效的影响;药物化学结构对药效的影响;Drug Design;Drug Design; 当导致疾病的病理过程中由某个环节或靶点被抑制或切断，即达到治疗的目的。所以靶点的选择是新药的起点。但如何利用分子生物学来发现诸如酶和受体等新靶点，就显得十分重要。 ; 检测系统就是建立生物模型，在体内或体外，定性和定量地反映出药物对所选定的靶点的作用方式和程度，并与临床的病理过程相关。 以上两个方面是药理学为药物设计所作的必需准备。剩下的两个环节，则是药物化学的主要任务。 ;先导化合物 Lead compound;;Lead Discovery;Lead Optimization;先导化合物发现与优化的相互关系;Drug Design;小 测 验 ;新靶点新药物;谢谢！