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生物药剂学与药物动力学biopharmaceutics pharmacokinetics 学科出现的背景 学科出现的标志 一、生物药剂学的基本概念 （一）生物药剂学的概念 生物药剂学（Biopharmacutics） 是研究药物及其剂型在体内的吸收、分布、代谢与排泄过程，阐明药物的剂型因素、机体的生物因素和药物效应之间相互关系的科学。 剂型因素 药物的某些化学性质：如同一药物的不同盐、酯、络合物或前体药物，即药物的化学形式和药物的化学稳定性。 药物的某些物理性质：如粒子大小、晶型、晶癖、溶解度、溶出速率等。 药物的剂型及用药方法：注射剂、片剂、胶囊剂、丸剂、软膏剂和溶液剂等。 制剂处方中所用辅料的性质与用量 处方中药物的配伍及相互作用 制剂的工艺过程、操作条件与储存条件等 生物因素 种属差异：如鼠、兔、狗和人的差异 种族差异：如不同人种的差异 性别差异：如动物的雌雄与人的性别差异 年龄差异：如新生儿、婴儿、青壮年和老年人等生理功能的差异 生理与病理条件的差异：生理条件如妊娠及各种疾病引起的病理变化 遗传因素：酶的活性 药物效应 药物效应指药物作用的结果，是机体对药物作用的反应。 由于药物的两重特性，药物效应既包括治疗效果也包括副作用和毒性，表现为临床应用的有效性与安全性问题，这也是所有药学学科共同关注的焦点。 （二）生物药剂学的研究目的 （三）药物的体内过程 二、生物药剂学的地位和作用 （二）在新药开发中的地位 （三）与相关学科的关系 三、生物药剂学的发展 （1）概念 是以飞速发展的分子生物学、细胞生物学、材料学等学科为基础，在分子和细胞水平解释制剂特性、体内处置过程，研究剂型因素对药物作用的影响的一门新兴的分支学科。 （2）研究方向 ①药物的细胞内靶向与胞内动力学 1.细胞模型的应用 2.人工生物膜技术 3.生物和物理实验技术 构成对映体的两个光学异构体在普通条件下的理化性质和旋光相同，但旋光方向不同，因而在药理、毒理及吸收特性等方面存在较大差异。 药物对映体往往只有一种对映体有显著药理活性，而另一对映体没有活性或活性较弱，加上在体内的立体选择性结合，导致其体内过程的差异。 随着现代分析技术的发展，手性分离方法得到进一步提高，使研究药物对映体的生物药剂学成为可能，从而可对手性药物对映体的药效、药代、毒理等分别作出评价，为临床安全用药提供合理依据。 4.药物对映体的生物药剂学研究 20世纪50年代末至60年代初，以德国为首的欧洲各国和以日本为首的很多国家先后应用沙利度胺（反应停）治疗孕妇妊娠反应，结果在1957~1961年沙利度胺上市的4年多的时间里，全世界诞生约1.2万海豹肢畸形儿，这就是震惊世界的“反应停事件”。 尚辅网 / 第一章 生物药剂学概述 药物的疗效 化学结构 生物因素 剂型因素 生物药剂学（biopharmaceutics）一词最早见于1961年Wagner的综述： (Wagner JG. Biopharmacutics: Absorption aspects. J Pharm Sci, 1961,50:359.) 该文章总结了影响药物制剂疗效的因素，并提出了生物药剂学这一名词。 正确评价药物制剂质量； 设计合理的剂型、处方及制备工艺； 为临床合理用药提供科学依据，使药物发挥最佳的治疗作用并确保用药的有效性和安全性。 吸收 (absorption) 分布 (distribution) 代谢 (metabolism) 排泄 (excretion) 药物从用药部位进入体循环的过程。 药物从体循环向各组织、器官或者体液转运的过程。 药物在吸收过程或进入体循环后，受肠道菌丛或体内酶系统的作用，结构发生转变的过程，或称生物转化。 药物及其代谢物排出体外的过程。 1. 概念 转运 (transport)：吸收、分布、排泄 处置 (disposition)：分布、代谢、排泄 消除 (elimination)：代谢、排泄 2. 相关概念 药物在体内部位的改变 机体对药物的作用 药物从循环系统消失 Absorption Distribution Metabolism Excretion ? ? ? 药物的体内过程 ?Elimination ? Disposition ?Transport ——ADME 3. 药物体内过程与疗效的关系 吸收 ：影响药物进入体循环的速度和程度 分布 ：涉及药物到达各组织和器官的能力 代谢与排泄 ：与药物在体内的存留时间有关 （一）在药剂学科中的地位 生物药剂学是药剂学的分支学科； 药剂学中新剂型的研制，需要体内外质量的保证，制剂体内质量的考察需要借鉴生物药剂