中国医科大学药理学课件 (蔡际群)08.pptVIP

第八章 肾上腺素受体激动药;第一节 构效关系及分类;拟肾上腺素药 分类; 去甲肾上腺素是去甲肾上腺素能神经末梢释放的主要神经递质，肾上腺髓质亦分泌少量的NA。药用NA为人工合成品，常用其重酒石酸盐。由于其对皮肤粘膜血管的强大收缩作用，皮下注射易引起局部组织缺血坏死，故临床上NA仅作静脉滴注给药。;NA对α受体具有强大的激动作用，对β1 受体亦有一定的激动作用，而对β2受体作用甚弱。NA主要表现为对心血管系统的药理作用 。 1．血管 激动α1受体，引起强大的血管收缩作用， 其中皮肤粘膜血管收缩最为显著，其次为肾 、肠系膜、脑和肝脏血管，甚至对肌肉血管也有收缩作用，结果使外周阻力明显增高 ，脏器血流减少。惟有冠状血管扩张，这是由于NA兴奋心脏，产生大量心肌代谢物，如腺苷等引起 冠脉扩张所致。另外，亦与血压升高，提高冠脉灌注压有关。; 2．心脏 激动心脏β1受体, 使心收缩力增强，心输出量增加，心率加快，传导加速，自律性增高和心肌耗氧量增加。 但作用强度均较肾上腺素弱，在整体条件下，由于药物的强烈血管收缩作用，总外周阻力明显增高，增加了心脏射血阻力，同时反射性地引起心率变慢，所以每分钟心输出量无改变或略下降。大剂量NA亦可因心肌自律性增高而产生心律失常。 ;1.急性肾衰：用药量过大，时间过长，则可引起血管特别是肾血管剧烈收缩 ，可致肾脏损伤，产生少尿、尿闭和急性肾功衰竭。 2.药液外漏：静脉滴注的浓度过高或药液外漏时，可使注射部位局部血管剧烈收缩，甚至缺血坏死。可局部热敷，并用普鲁卡因或α受体阻断药酚妥拉明作局部浸润注射，使血管扩张，止痛，预防组织坏死。 3. 禁忌症：高血压病、动脉硬化症、冠心病、少尿或无尿及微循环严重障碍的休克病人禁用或慎用。;人工合成的拟肾上腺素药。化学性质稳定，不易被MAO代谢，作用较持久。直接激动α1受体，对β受体作用很弱或几无作用。间羟胺尚可促进神经末梢释放NA，间接地激动α1受体。 因此，均能使血管收缩，外周阻力增高，血压上升。;1. 其升压作用比NA温和持久。。 2.间羟胺对肾血管收缩作用轻微，很少引起少尿、尿闭和急性肾功衰竭等 3. 由于药物的升压作用，反射性地使心率变慢。三药均很少引起心律失常。 4.长时间应用间羟胺产生耐药性，这是由于神经末梢递质减少或耗竭的结果。 5.去氧肾上腺素能兴奋眼睛虹膜辐射肌的α1受体，可用于眼科散瞳。维持时间短，不良反应少。;1.休克早期和低血压 间羟胺取代NA治疗早期休克和低血压。间羟胺升压作用可靠，作用时间较长，对肾血管收缩弱，不易引起肾功衰竭和心律失常。药液外漏亦不致引起局部组织缺血坏死。因而，可根据病情作静脉滴注、静脉注射、肌内注射或皮下注射，应用比较方便。 2.阵发性室上性心动过速 一般选用甲氧胺。通过药物的剧烈升压作用，反射性地使心率减慢，并可能对窦房结具有直接抑制作用，使窦性心率恢复正常。 3.眼科应用 去氧肾上腺素作为眼底检查时的快速短效扩瞳剂，一般不引起眼压升高。; 肾上腺髓质嗜铬细胞分泌的主要激素，药用的盐酸肾上腺素制剂由家畜肾上腺提取或人工合成。; 激动α 、β受体 1．心脏：兴奋 增加心输出量，心率加快和传导加速：激动心肌、窦房结和传导系统的β1受体，使心肌收缩力显著增强。 心肌耗氧量明显增加：当病人处于心肌缺血、缺氧以及心力衰竭时，剂量过大或给药速度过快均可使病情加重、恶化或引起不同程度的心律失常，如早搏、心动过速、甚至室颤。 ;2．血管 激动血管平滑肌上的α1 、β2受体 。 主要作用于小动脉和毛细血管前括约肌，产生强大的血管收缩作用，而对静脉和大动脉的收缩作用较弱。 激动α1受体：皮肤和粘膜血管 强烈地收缩 ，使血流减少。收缩肾血管和肠系膜血管，。 激动β2受体：骨骼肌血管和冠状血管以β2受体为主，引起这些血管舒张，血流量增加。 冠状血管舒张，血流增加的机制为：①心收缩力明显增强，使主动脉压增加，并提高了冠脉的灌注压；②冠脉上β2受体兴奋，冠脉舒张；③心肌代谢加强，产生大量扩张冠脉代谢物，如腺苷等。 ;● 小剂量和治疗量：使收缩力增强，心率加快，心输出量增加使收缩压升高；它同时能舒张骨骼肌血管，抵消了对皮肤粘膜血管的收缩作用，而使舒张压不变或下降。脉压增大，有利于血液对各组织脏器的灌注 。 ● 大剂量肾上腺素除强烈兴奋心脏外，还可使血管平滑肌的α1受体兴奋占优势，特别是皮肤、粘膜、肾脏和肠系膜血管强烈收缩，超过了骨骼肌血管的扩张，使外周阻力显著增高，收缩压