N＇-芳基-N-烷氧羰基硫脲类化合物活性构象的理论研究.pdfVIP

第 47卷第 1期 华 中师范大学学报(自然科学版) V01．47 No．1 2013年 2月 JOURNALOFHUAZHONG NORMALUNIVERSITY(Nat．Sci．) Feb．2O13 文章编号 ：1000—1190(2013)01—0047—06 N’一芳基一N一烷氧羰基硫脲类化合物活性 构象的理论研究 郭 丽 ，张 颖 ，彭 浩。 (1．湖北省环境监测中心站，武汉 430072； 2．华 中师范大学 化学学院农药与化学生物学教育部重点实验室，武汉 430079) 摘 要 ：以N’。(4，6一二甲氧基嘧啶一2一基)一N一甲氧羰基硫脲和 N’一3一吡啶基一N一乙氧羰基硫脲 的晶 体结构为模板分子，运用密度泛函理论 (DFT)方法，对设计的N，-芳基一N一烷氧羰基硫脲类化合物 可能构象进行 了系统地研究．通过对分子 内氢键 的形成方式和分子总能量 的比较分析 ，得到了优 势构象，并根据分子的电荷分布、前线分子轨道等信息 ，进一步对其活性差异给予了的评价． 关键词 ：酰基硫脲；分子内氢键；密度泛函理论；量子化学计算 中图分类号 ：0626．2 文献标识码 ：A 硫脲类化合物因其具有广泛的生物活性和多 初始模型，它们分别代表两种具有不 同分子内氢键 变 的结构类型，而备受人们关注[1。]．近几年 ，一批 的构型 ，采用量子化学方法对该类型化合物的几何 具有 良好生物活性 、结构稳定 的酰基硫脲类化合物 构型进行 了量化计算 ，重点分析了芳环上氮原子所 被陆续报道 ]．因此 ，对酰基硫脲分子结构进行深 处位置对化合物 的空间构型以及能量、电荷分布、 入研究具有重要的药理学和结构化学意义．目前 ， 前线轨道能量 的影响．这一研究将为确定不同芳基 该领域 的研究主要集 中在易于形成分子内氢键和 取代 的酰基硫脲类化合物 的活性部位以及探讨其 分子外氢键 的酰基硫脲结构部分[7。 ．从理论上分 作用机制提供 了理论指导． 析认为 ，酰基硫脲可能生成 4种分子 内氢键 ，王积 H 涛等人 曾通过晶体结构证实了分子内氢键 的存在 ， ∞ ＼ II IOCHa＼。八2。人 并认为该类化合物中当N’原子上有氢原子时均可 ~N 与羰基上 的氧 原子形成 O… H—N 分 子 内氢 ~天．fin ’ k(9 键l】．但随着大量酰基硫脲化合物晶体结构 的陆 。 H 。 续报道 [8’1213~，发现随酰基硫脲基 团周 围环境 的不 O S A B 同，分子 内氢键的形成方式也有区别 ，尤其当与 N’ 原子相连的芳环上有杂原子 ，如氮原子时 ，易形成 图1 酰基硫脲的分子 内氢键 N…H—N分子 内氢键 ，如 图 1A．芳环上是否有杂 Fig．1 Intra—molecularhydrogen-bonds 原子，杂原子所处的位置不 同，可能都会导致酰基 ofacyhhioureamolecules 硫脲分子构型的区别 ，而构型的不 同往往又会导致 生物活性 的改变 ，因此 ，运用高精度 的量子化学方 l 实验部分 法对该类化合物的构型与活性关系的研究，引起 了 1．1 计算方法的确定 笔者的极大兴趣．