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(生物工程进展)2002.Vol.22,No.1 碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)相关结合蛋白 辛洪启 林 剑 洪 岸 (贾南大学生物工程研究所 广州 510632) 医 门 摘要 有四种不同类型的细胞表面或细胞外基质中的蛋白质分子在结合城性成纤维细胞生长因 子(bFGF),辅助其发挥生物功能活性方面起着重要的作用。它们是:(1)细胞膜上的具有醉氮酸激 醉活性的FGF受体家族(FGFRs);(2)细胞外基质中的硫酸乙鱿肝素蛋白多特家族(HSPGs);(3)细 胞内富含半脱氮酸的FGF受体(CFR);(4)分泌型的FGF结合蛋白(FGF-BP)。本文试图从它们在 bFGF生抽功能发挥中可能起到的作用对它们进行简单综述。 关扭词 bFGF,FGFR,HSPG,CFR,FGF-BP 成纤维细胞生长因子蛋白家族(Fibroblastgrowth 然不同的FGFR介导的生物学功能各不相同、不同 factors,FGFs)至今已有21个成员in，它们中研究较 的结构差异可能是导致功能不同的基础，但所有 为深人的主要有FGF-t(aFGF),FGF-2(bFGF)、及 FGFR都由三个主要部分组成:细胞外段，跨膜区和 FGF-7(KGF)。其中尤以bFGF的应用前景最为诱 细胞内段。FGFR的细胞外段一般由3个免疫球蛋 人，因为bFGF具有多种生物学的活性、如刺激新生 白样功能区，信号肤结构和酸盒组成，细胞外段用于 血管的形成、促进胚胎组织的发育和分化、参与创伤 结合配体FGF，不同配体(指不同的FU)的结合位 的愈合和组织再生、神经营养和调节内分泌作用、维 点不同12]。胞内段都含有两个酪氨酸激酶的活性， 持细胞的存活调节凋亡的发生等。bFGF各项功能 用于催化 自身的酪氛酸残基或靶蛋白上的酪氨酸残 的发挥离不开它与各类受体以及结合蛋白的相互作 基磷酸化[31。 用。这些受体和蛋白质包括:(1)具有酪氨酸激酶活 FGFR:有三个独特的性质:(1)重叠识别和多特 性的膜受体(FGFReceptors,FGFRs)，其中可能还存 异性，即一种受体可以以相似的亲和性和几种FGF 在一些游离的FGFR片断;(2)位于膜上和细胞间基 结合;一种FGF也可以相似形式和几种FGFR结合。 质中的一系列硫酸乙酸肝素蛋白多糖(HeparanSul- (2)FGF和其受体的结合依赖于细胞表面的硫酸肝 fateProteoglycans,HSPGs);(3)富含半胧氨酸的FGF 素蛋白多糖。(3)由于mRNA拼接方式的不同，同一 受体(Cysteine-richFGFReceptor,CFR);(4)分泌型的 基因可产生多种不同的细胞结合性或分泌性受 FGF结合蛋白(FGF-BindingProtein,FGF-BP)。各种 体[a。 受体和蛋白质在bFGF功能发挥的过程中可能起着 FGFRs是bFGF发挥生物学活性的基础,bFGF 不同的作用，或者协同作用以使bFGF的功能更好 的促细胞有丝分裂、转化、分化以及维持细胞存活的 地发挥，迄今对它们的各方面研究有了很多进展，本 功能均有各种不同FGFR的参与。bFGF与FGFR作 文简单地将它作一综述: 用的机制了解比较清楚，一般认为其信号传导的过 程主要有两步:首先是bFGF和FGFR结合，在HSFG 1 具菌撅酸滋蔺活性的膜受体 F《GFR) 的介导下形成受体二聚体，使FGFR细胞内段 自身 FGFR，是一类跨膜蛋白质，属于酪氨酸激酶受 的酪氨酸残基或靶蛋白酪氨酸残基发生磷酸化而被 体。发现有4种不同的FGFR(FGFRI一FGFR4)，虽 激活，受体二聚体的形成是 FGFR活化的重要条 辛