血清NF-kB和P53与子宫内膜癌的相关性研究.docVIP

精品论文 参考文献 血清NF-kB和P53与子宫内膜癌的相关性研究 徐州医学院附属淮安医院 223002 【摘要】目的:探讨核因子kB(NF-kB)和抑癌基因P53在子宫内膜癌中的表达及其相关性。方法:根据FIGO(2000年)病理分期分为4组，分别为：Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期组和健康对照组，采用酶联免疫法( ELISA)检测检测血清NF-kB和P53的表达。结果：与对照组、Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期相比较，Ⅳ期组的NF-kB和P53的水平明显上升（Plt;0.05）；NF-kB和P53与子宫内膜癌严重程度呈正相关（rNF-kB=0.69、rP53=0.73，P lt;0.05）。结论:NF-kB和P53可能是促进子宫内膜癌发生发展的机制之一。 【关键词】 NF-kB；P53；子宫内膜癌 【中图分类号】R737 【文献标识码】A 子宫内膜癌为女性生殖道常见恶性肿瘤（约20%-30%），由于人类寿命的延长和肥胖人群增多，其发病率在世界范围内仍持续上升，但目前对其病因及发病机制研究仍不明确。近年研究子宫内膜癌与癌基因、抑癌基因、生长因子、细胞因子、微环境等相关[1]，而作为抑癌基因的P53和多种细胞因子所作用的最终细胞因子NF-kB，它们在子宫内膜癌的发生发展中也起着重要作用[2]，但它们作用机制仍不明确。近期研究表明在mimecan基因的第1个内含子上有NF-kB和P53的结合位点，因此它们在子宫内膜癌的发生发展中可能是通过mimecan发挥各自或相互作用，因此研究NF-kB和P53在子宫内膜癌中的作用有着重要的意义。 1资料与方法 1.1研究对象 40例子宫内膜癌患者自2008年01月至2011年01月住我院妇产科。根据FIGO(2000年)病理分期分成4组，分别为：Ⅰ期组，15例，年龄50-66组，Ⅱ期组10例，年龄51-70岁，Ⅲ期组8例，年龄51-75岁，Ⅳ期组7例，年龄53-75岁，选同期健康体检者40例作为对照组，年龄53-70岁，各组间年龄、体重指数(BMI)、腰臀比值(WHR)、空服血糖(FBG)、血脂等差异无统计学意义（pgt;0.05）。 1.2方法 NF-kB和P53的检测：NF-kB和P53的测定采用酶联免疫法( ELISA)检测(美国美国BIO-RAD伯乐酶标仪)，试剂盒购自Diagnostic Systems Laboratories INC公司，操作严格按照说明书进行。 1.3统计学方法 所有数据采用SPSS13.0 统计软件进行分析，计量资料以均数plusmn;标准差(plusmn;s)表示，采用单因素方差分析各组间差异。采用直线相关分析判断NF-kB和P53与子宫内膜癌严重程度的相关性。Plt;0.05为差异有统计学性意义。 2结果 2.1NF-kB和P53在不同程度子宫内膜癌中的表达 子宫内膜癌组NF-kB和P53明显高于对照组，且这种差异均有统计学意义（P lt;0.05），且各组间两两比较发现各组间差异均有统计学意义（P lt;0.05）。见表1。 2.2 NF-kB和P53与子宫内膜癌严重程度的相关性分析 NF-kB和P53与子宫内膜癌严重程度成正相关，相关系数分别为（0.69、0.73，P lt;0.05），通过检测NF-kB和P53的表达程度，对判断子宫内膜癌的严重程度可能有一定益处。 2.3 NF-kB和P53在子宫内膜癌各组间的相关性 在子宫内膜癌中NF-kB和P53呈正相关（r=0.76 P lt;0.05,）,提示两者在子宫内膜癌中可能通过共同作用于mimecan基因的第1个内含子而起到相互促进的作用。 3 讨论 在我们的研究中发现NF-kB、P53两者呈正相关（r=0.76 P lt;0.05），在之前的基础研究中发现，NF-kB、P53竞争性抑制它们下游的共同作用因子，如P300/CBP来发挥其生理作用，因此P53的存在限制了NF-kB的活性[3]。 NF-kB是具有多向性转录调节作用的蛋白质分子，与其他转录因子的协同作用，在转录水平形成了复杂的基因调控网络参与细胞的抗凋亡、促细胞增殖和免疫激活功能，并在免疫和炎症反应中发挥重要作用。当NF-kB的结合位点接受免疫等多种活化因素刺激时，通过细胞膜激活IKB激酶，使IKB磷酸化，然后与多个泛素结合，进而由蛋白激酶降解NF-KB游离于胞浆中，胞浆中的NF-KB易位至细胞核，与脱氧核糖核酸（DNA）分子炎症反应调节蛋白Minecan基因中的NF-KB结合点相结合，调控各种炎症因子如肿瘤坏死因子（TNF）、干扰素（