阿尔茨海默病 Alzheimer#039;s disease.pptVIP

案例 　　患者于1年前出现记忆力减退，反应迟钝，言语表达费力，四肢肌张力增高。逐渐出现不识亲人，神志恍惚，自言自语，甚至出现幻视幻听，二便失禁，生活不能自理。饮食、睡眠差，定向力、记忆力、判断力、计算力明显减退。　　头颅MRI示：双侧额深部、侧脑室旁白质可见多发点片状等长T1长T2信号，压水像呈高信号，脑干及小脑未见异常信号。曾就诊于精神病医院治疗，病情未见好转。　 英国前首相撒切尔夫人 阿尔茨海默病 Alzheimers disease AD 阿尔茨海默病即所谓的老年痴呆症 发生在老年期及老年前期的一种原发性退行性脑病,是一种持续性高级神经功能活动障碍，即在没有意识障碍的状态下，记忆、思维、分析判断、视空间辨认、情绪等方面的障碍。  临床表现为认知和记忆功能不断恶化，日常生活能力进行性减退，并有各种神经精神症状和行为障碍。患病率研究显示，美国在2000年的阿尔茨海默病例数为450万例，年龄每增加5岁，阿尔茨海默病病人的百分数将上升2倍，也就是说，60岁人群的患病率为1%，而85岁人群的患病率为30%。 临床表现 1、智力衰退 ???短期内出现思维迟缓、粘滞与僵化，自我中心，情绪不易控制，注意力不集中，迂赘，做事马虎。继而出现恶性型遗忘，即刻回忆严重受损，常伴计算力减退。??? 同时可出现定向障碍。联想困难，理解力减退，判断力差。 2、行为改变 ??? 行为先见幼稚苯拙，常进行无效劳动，其后可有无目的性劳动。不注意个人卫生习惯，衣脏不洗，晨起不漱，有时出现悖理与妨碍公共秩序的行为。晚期均行动不能，卧床不起，两便失禁，生活全无处理能力，形拟植物状态。? 3、情感障碍 起初，情感可较幼稚，或呈童样欣快，情绪易激惹。嗣后表情呆板，情感迟钝。 4、局灶症状 最早并最多出现的命名性失语，也可有其他形式失语，以及各种失用、失认、失算症，最终认识能力可全部丧失。 5、外貌改变 患者外貌衰老，常显得老态龙钟，满头白发，齿落嘴瘪，角膜有老年环，体重减轻，肌肉废用性萎缩，不自主摇头，口齿含糊，口涎外溢，手指震颤及书写困难等。 可大致分为三个阶段： 第一阶段 健忘期——记忆力明显减退。与此同时，思维分析、判断能力、视空间辨别功能、计算能力等也有所降低，但有时还可以保持过去熟悉的工作或技能。第二阶段 混乱期——这时除第一阶段的症状加重外，很突出的表现是视空间辨认障碍明显加重，很容易迷路。还有穿衣也很困难，或把裤子当衣服穿；不认识朋友或亲人的面貌，也记不起他们的名字，不能和别人交谈。第三阶段 也称极度痴呆期病人进入全面衰退状态，生活不能自理，如吃饭、穿衣、洗澡均需人照顾，便尿失禁。 常见类型 阿尔茨海默病 血管性痴呆 混合性痴呆 由全身性疾病引发的老年人痴呆 AD的病因未完全清楚，目前比较肯定的是遗传学因素，特别是在家族性AD中。其发病机制有很多假说，今年的研究表明AD与ER的功能障碍有关。目前研究认为，神经元细胞ER功能障碍可能是退行性神经疾病发生的重要原因。因此，深入研究ERS与AD的关系将为进一步探索AD发病机制。 内质网endoplasmic reticulumER 是一个动态的膜性细胞器，具有多种功能，包括蛋白质合成、修饰和亚基的组合，类固醇合成，脂质合成及钙态的维持等。当环境中的毒性物质，不利的代谢条件及蛋白质基化障碍，蛋白质从ER到高尔基体的转运障碍，错误折叠蛋白表达等都可以干扰ER的功能，破坏ER稳态，引发疾病。 内质网应激与阿尔茨海默病 内质网应激 内质网中钙离子紊乱和未折叠蛋白质蓄积可引发内质网应激（endoplasmic reticulum stress，ERS），发生具有保护作用的未折叠蛋白反应，而长期过强的ERS或ERS机制失常将诱导细胞凋亡。 内质网应激反应的机制 ER对细胞内稳态的改变极为敏感，不同的刺激信号通过两条信号传导通路来激活几种蛋白质激酶，并上调ER的蛋白质折叠能力；（1）URP通过EBP诱导ER伴侣蛋白如葡萄糖调节蛋白质78的诱导表达。（2）ER过度负荷反应通路，导致经NF-κB诱导的细胞因子产生。另外，ERS也可激活蛋白水解酶半光天冬酶-12介导的细胞凋亡通路，导致细胞凋亡发生。 AD病理基础特征 主要为大脑皮层存在广泛范围的淀粉样斑和神经原纤维的缠结。其中淀粉样斑是由一种称为β-淀粉样蛋白的蛋白质凝集、沉积而成的，对神经细胞有中毒作用，能引起神经细胞的退化、变性和坏死。所以，β-淀粉样蛋白的蛋白质凝集、沉积是该病发生的一个重要原因。 AD与ER 当有早老素突变等有害因素的伴存时，会干扰内质网Ca2+信号，而内质网Ca2+信号调节的紊乱，将改变β-淀粉样前体蛋白在内质网上的加