毛细管电泳技术在药物分离分析中的研究综述-济南大学化学化工学院.PDFVIP

毛细管电泳技术在药物分离分析中的研究综述 生：韩颜颜，夏阳，张丽娜 指导教师：颜梅 魏琴 曹伟 摘 要：综述了近5年毛细管电泳在手性药物拆分、药物制剂及中草药分析中的应用。在手性药物拆分的应用中主要探讨 了手性选择剂的种类及毛细管分离方法；在药物制剂、中草药的应用中主要介绍用该法对药效成分进行分离及定量分析，总 结它们的检出限、线性范围、检测方法，并得到令人满意的结果；最后，探讨了毛细管电泳在求取药物水解常数上的应用。 提出毛细管电泳在药物分析中将有广阔的应用前景。 关键字：毛细管电泳；手性药物；药物制剂；中草药；水解常 药品是特殊商品，药物质量好坏直接关系到人民的健康和生命安全，所以需要有一个全面、全程的质 量控制和监督管理，以保证用药的安全、合理和有效。而药物分析具有药品质量监督、直接参与解决药 发展中重大问题等的重要作用。药物分析大致可分为两大部分：一是原药的定量，原药中不纯物的测定， 药剂分析以及对它们稳定性的评价等以药品质量管理为目的的测定方法。 这些方法要求有良好的选择性， 适当的分析灵敏度和可靠的准确度等；二是对进入人体内的药物或代谢物的吸收、分布、代谢、排泄等体 [1] 内动态的研究 ，即临 药物分析，对药物分析方法提出了很高的要求。 毛细管电泳(CE)技术是近年发展起来的一项新型分析技术，兼有电泳和色谱技术的双重优点，包括高 效、高速、高灵敏度、高自动化以及样品和试剂耗用量少，从而被广泛应用于药物研究和分析之中。在手 性药物拆分、中成药制剂、西药复方制剂及中草药等药物和制剂的分离、鉴定和分析中，均能显示出其独 特的优势，其应用越来越受到人们的重视。本文通过查阅大量的中英文文献，对近5 年来毛细管电泳技术 在手性药物拆分及药物定量测定分析上的应用做一简要综述。 1 在手性药物拆分中的应用 对映体在生命过程中的不同作用越来越被人们所认识，因此手性药物对映体的拆分在药物研究和医药 工业中具有十分重要的意义。毛细管电泳以其简便，试样用量少，分离效率高，分离时间短，柱子成本低 等诸多优点，成为手性分离的一种主要手段。根据分离模式不同可分为毛细管区带电泳(CZE 、毛细管凝 胶电泳CGE 、毛细管等速电泳CITP 、毛细管等电聚焦CIEF 、胶束电动毛细管色谱(MECC)和亲和毛细 管电泳(ACE)六种模式。其中最常用和最简单的毛细管区带电泳，通常只需要在缓冲溶液中加入手性选择 剂，即可完成手性分离。 [2] 经国等 首次使用氨基糖苷类抗生素阿米卡星作为毛细管电泳手性选择剂，在规定的实验条件下对 后马托品外消旋体进行了拆分研究。结果表明, 阿米卡星对后托马品的选择性较好, 分离时间较短，得到 [3] 令人满意的结果。侯经国等 又采用新霉素作为手性选择剂对两种联苯双脂类抗乙肝药物BPME 和BPME 1 2 进行拆分，也得到令人满意的结果。将阿米卡星和新霉素作为毛细管区带电泳手性选择剂，拓宽了手性选 择剂的选择范围，其中新霉素还可用于对大量酸性手性化合物进行广泛的手性分离筛选。将2003 ~ 2007 年 毛细管电泳在手性药物分离中的应用进展列于表1。 由表1可以看出，最常用的手性选择剂为环糊精。环糊精是一类截锥状大环分子，具有疏水的空腔和 亲水的外壁，其疏水空腔能够提供与对映体结合的空间，通过对映体与环糊精亲和力的不同而将对映异构 体分离开来。通过对环糊精进行结构修饰，如在环糊精分子上加上羟丙基、二甲基或者对其进行磺化等就 可得到不同结构和性能的手性选择剂。近年来发展起来的手性冠醚类化合物也被广泛用作手性选择剂，在 手性药物的拆分中取得了良好的效果[4] 。 表1 毛细管电泳在手性药物中的应用 Table 1 Application of capillary electrophoresis in chiral drug 药物名称 分离方法 手性选择剂