王芳第34章抗菌药物概述.ppt

第三十三章 抗菌药物概述 第一节 化学治疗概念 【基本要求】 掌握抗菌谱、抗菌活性、抑菌药、杀菌药、化疗指数、二重感染的概念、重要抗菌药的作用机制。 了解细菌的耐药性及抗菌药的合理作用。 一、常用术语 抗菌药物： 由生物(包括微生物、植物和动物在内)，在其生命活动过程中所产生的，能在低微浓度下有选择地抑制或影响它种生物功能的有机物质－－抗生素（antibiotics)及由人工半合成、全合成的一类化学药物的总称。 化学治疗： 用化学药物抑制或杀灭体内的病原微生物、寄生虫及恶性肿瘤细胞，消除或缓解由他们所引起的疾病。 1. 高度选择性 2. 不易产生耐药性 3. 药动学特点优良 4. 性状稳定 5. 价格低廉 1. 高度选择性：理想的化疗药物一般必须具有对宿主体内病原微生物有高度选择性的毒性，而对宿主无毒性或毒性很低，最好还能促进机体防御功能并能与其他抗菌药物联合应用消灭病原体。 化疗指数一般以动物半数致死量（LD50）和治疗感染动物的半数有效量（ED50）之比，或以安全指数5%致死量（LD5）与95%有效量（ED95）的比来衡量。 化疗指数 (chemotherapeutic index, CI) LD50/ED50 或 LD5/ED95 化疗指数(chemotherapeutic index, CI) 抗菌谱 窄谱抗菌药 广谱抗菌药 抗菌活性 最低抑菌浓度（MIC） 杀菌剂 最低杀菌浓度（MBC） 抗生素后效应（postantibiotic effect,PAE) 抗菌谱：药物抑制或杀灭病原微生物的范围。 窄谱抗菌药：仅对一种细菌或少数几种细菌有抗菌作用的抗菌药，如异烟肼（isoniazid）仅对结核杆菌有作用。 广谱抗菌药:对多种病原微生物有效的抗菌药，如四环素、氯霉素对G+、G-,衣原体、支原体都有效。 抗菌活性：药物抑制或杀灭病原微生物的能力。 抑菌剂：有抑制微生物生长、繁殖能力的药物。 如四环素、红霉素等。 最低抑菌浓度（MIC）：能够抑制培养基内细菌生长的最低药物浓度。 杀菌剂：不仅抑制细菌的生长，并能将其杀灭的药物。如青霉素类、头孢菌素类及氨基甙类等。 最低杀菌浓度（MBC）：能够杀灭培养基内细菌的最低药物浓度。 抗生素后效应:（postantibiotic effect,PAE)是指细菌短暂接触抗生素后，虽然抗生素血清浓度降至最低抑菌浓度以下或已消失后，对微生物的抑制作用依然持续一定时间。这对PAE在临床给药方案设计和合理用药方面具有重要意义。 青霉素半衰期为0.5h,药效可持续8-10h 防突变浓度 （mutant prevention concentration,MPC） MPC是防止第一步耐药突变菌株选择性增殖所需的最低抗菌药浓度。在此浓度下,病原菌必须同时发生两步以上的突变才能生长。 1990年Baquero最早提出,抗菌药物存在一个最易出现耐药突变菌株的危险浓度范围,但未得到证实。 1999年Dong等在对结核分枝杆菌和金黄色葡萄球菌的研究中,确认存在这种浓度范围。该研究发现,随着琼脂平板中喹诺酮类药物浓度增加,平板中菌落数量出现两次明显下降。 突变选择窗 （mutant selection window, MSW） 防变异浓度(MPC)是指抗菌药物防止细菌选择第一步耐药突变的最低浓度 MPC与MIC(最小抑菌浓度)的浓度范围为突变选择窗(MSW). 当血清或组织 液药物浓度低于MIC时,治疗无效但也不会导致细菌耐药突变体的富集; 超过MPC时细菌要生长须同时具备两种或以上突变,因而不仅治疗成功并且也很难出现 耐药突变体的选择性扩增; 处于窗内时将选择出耐药突变菌,即使临床治疗成功率很高. 该理论为有效抑制细菌耐药及制定抗菌药物应用策略提供了新的思路和参考依据. 微生物的种类 一、原核生物 细菌、放线菌、 衣原体、支原体、立克次体、螺旋体 二、真核生物 真菌（霉菌、酵母菌）、原生动物、 藻类； 三、非细胞生物 病毒、类病毒, 朊病毒等； 放线菌：肺内，颅内感染 立克次氏体也是专性细胞内寄生的，主要寄生于节肢动物，有的会通过蚤、虱、蜱、螨传入人体、如斑疹伤寒、战壕热。 螺旋体：钩端螺旋体病，梅毒。 钩端螺旋体病（leptospirosis）简称钩体病。是由致病性钩端螺旋体引起的自然疫源性急性传染病。其临床特点为高热、全身酸痛、乏力、球结合膜充血、淋巴结肿大和明显的腓肠肌疼痛。重者可并发肺出血、黄疸、脑膜脑炎和肾功能衰竭等。 产气荚膜杆菌 气性坏疽(Gas gangrene)是一种严重的创伤感染, 以水肿、产气及全身中毒为特征, 常