微生物制药-β-内酰胺类抗生素.pptVIP

微生物制药 b-内酰胺抗生素 第一节 定义 分子中含有?-内酰胺环并具有抗菌作用的一类化学物质。 第二节 分类和命名 一、b-内酰胺抗生素的分类（续） 二、 ?-内酰胺抗生素的命名 三、青霉素的分类 生物合成的?-内酰胺抗生素 第三节 生物合成与代谢调控 青霉素与头孢菌素的生物合成途径 生物合成中的调控反应 青霉素G 青霉素与头孢菌素的生物合成途径（一） 青霉素与头孢菌素的生物合成途径（二） 青霉素与头孢菌素的生物合成途径（三） 生物合成中的调控反应 碳源调控（葡萄糖效应）：速效碳源 青霉素、头孢菌素、棒酸发酵 NH4+调控：NH4+ 青霉素、头孢菌素发酵 氨基酸调控：赖氨酸 青霉素、头孢菌素发酵，蛋氨酸 头孢菌素发酵 pH调控（影响通透酶） 磷酸盐调控（一般与碳源调控相联系） 注：“ ” 表示抑制或阻遏，“ ” 表示促进或刺激。 调控反应的控制：用流加方法控制效应物在发酵液中的残留浓度 第四节 青霉素的工业生产 工艺流程——发酵 第四节 青霉素的工业生产 第四节 青霉素的工业生产 青霉素发酵的主要工艺控制点 青霉素生产菌种——产黄青霉(Penicillium chrysogenum)的分生孢子 第四节 青霉素的工业生产 青霉素发酵过程主要变量的典型变化曲线 青霉素生产工艺要点（一） 生产菌种的长期保存要采用孢子悬浮液液氮低温（-196℃）存放或真空冷冻干燥管冷藏（4℃）的方法，而不采用传统的沙土管保藏方法，以便在较长时间（5~10年）内保持菌种的存活和生产能力稳定。 琼脂斜面种子（孢子）密封后在4~15℃下可以短时间保存，但最好不要超过3个月。 米孢子的基质可以是大米或小米，培养成熟后密封可以在4~15℃下保存不超过3个月；如果在密封前真空干燥，则可以保存不超过6个月。 种子罐以达到对数生长的后期为培养成熟指标，不能随意延长或缩短培养时间；同时要考虑培养液的流动性，以不影响通过管道向发酵罐接种的速度为宜。 青霉素生产工艺要点（二） 青霉素生产工艺要点（三） 第五节 头孢菌素C的工业生产 第五节 头孢菌素C的工业生产 工艺控制点： 发酵液残油：微量，但离心后肉眼可见； 铵氮：0.5~0.7 g/L； pH：~6.5。 Cephalosporium acremonium 的气生菌丝和孢子囊 Cephalosporium acremonium 的菌丝和节孢子 第六节 半合成青霉素和头孢菌素的生产 6-氨基青霉烷酸（6-APA） 的酶法生产工艺原理： 第六节 半合成青霉素和头孢菌素的生产 6-氨基青霉烷酸（6-APA）的酶法生产 工艺流程：E. coli 或 Bacillus megaterium 培养 ↓ 青霉素酰胺酶分离、纯化→ 酶包埋 ↓ 青霉素G钾→ 磷酸盐缓冲液* → 固定化酶柱→ 萃取 →结晶 (*pH 8.4) 苯乙酸 ← 结晶 ← 萃取 ←母液 以上各步的收得率为：青霉素G裂解95%~96%，6-APA分离和纯化97%，苯乙酸分离和纯化80%。生产1 kg 6-APA约需2 kg青霉素G钾。回收的苯乙酸可用作青霉素发酵前体。固定化酶柱可反复使用，使用次数不少于500次。 第六节 半合成青霉素和头孢菌素的生产7-氨基脱乙酰氧头孢烯酸（7-ADCA）的生产 * * ? α 青霉烷(penams) 青霉烯(penems) 碳青霉烯(carbapenems) 头孢烯(cephems) 碳头孢烯(carbacephems) 氧头孢烯(oxocephems) 一、b-内酰胺抗生素的分类 单环?-内酰胺 (monobactams) 青霉烷砜 (penicillanic acid) 氧青霉烷 (棒烷) (oxopenams) 青霉烷类（~cillin，~西林） 头孢烯类（cef~，头孢~） 青霉烯类（~penem，~配能） 氧头孢烯类（~oxef，~氧头孢） 碳头孢烯类（~carbef，~碳头孢） 单环内酰胺类（~onam，~喃） ?-内酰胺酶抑制剂类（?-lactamase inhibitors） 复合?-内酰胺抗生素（?-内酰胺抗生素+?-内酰胺酶抑制剂） 脒基西林(amidinoci