新药(西药)质量标准的研究.docVIP

新药(西药)质量标准的研究 目前我国新药的研制，在《新药审批办法》中明确规定要制订临床研究用质量标准及生产用质量标准，即新药申报资料17号和23号。以保证临床研究试验用药品和上市后药品的质量，从而保证药品的安全、有效、可控。在新药取得批准文号后，其他研究资料，如药理、药代、毒理及临床资料都已完成了历史任务，存档备用，而质量标准却伴随产品终身。只要药品生产、销售和使用，就要有质量标准监测。因此质量标准在新药研制中有很重要的份量，并且国家已有明文规定：药品标准纳入国家成果奖励条例。 在《药品标准工作管理办法》中规定：药品标准是国家对药品质量及检验方法所作的技术规定，是药品生产、经营、使用、检验和监督管理部门共同遵循的法定依据；制订药品标准，必须坚持质量第一，充分体现“安全有效，技术先进，经济合理”的原则；凡正式批准生产的药品、辅料和基质都要制订标准。 一、药品质量标准分类 1.法定标准 法定药品标准是指国家药典(药典)、卫生部标准(部标准)及省、自治区、直辖市药品标准(地方标准)，常称三级标准。 由于地方标准出自不同的省市，因此有些品种标准不够完善，还有些品种各地的质量标准出入很大，不统一，而药品又流通于全国，因此国家卫生部正在对西药地方标准品种分期分批，结合临床疗效进行再评价，符合要求的上升为部标准。将来取消地方标准势在必行。 2.其他标准 企业标准 企业可以制订其内部的质量标准用于控制其药品质量，但它仅在本系统或本厂的生产管理上有约束力而并无法定性质。通常这些内部的质量标准高于法定标准要求，包括增加检测项目，提高限度标准等，作为创优、竞争的重要措施。但当发生质量纠纷时，要以法定标准来裁定。 临床用药品质量标准 临床用药品质量标准仅在新药临床阶段有效，而且只供研制单位与临床试验单位之间使用，临床用质量标准的作用在于保证临床试验时的药品与实验室研究时用于理化性质研究、药理毒理研究的供试品是同一物质并有相似的质量水平；供应给临床的药品能代表今后放大后生产的质量水平；多次重复制备提供给临床试验用的药品质量是恒定的，这样可保证临床试验的安全性，使临床结论可靠。 生产用药品质量标准 生产用药品质量标准是新药研制单位申报生产时制订的，被批准后该标准即成为部标准(试行)，试行期两年。 二、药品质量标准制订原则 坚持质量第一的原则，使药品标准起到促进药品质量的提高、择优发展的作用。经卫生部批准的新药，同一品种原则上只能制订一个部标准，并有二年的试行期(一、二类新药试生产期为暂行部标准)，在标准试行期间，生产厂应进一步完善质量标准。第一、二类新药标准的试行期满(试产期满)，按《新药审批办法》的规定申报，第三、四类新药标准的试行期满后，研制单位应申请转为正式标准，经省级药检所审查后报药典委员会。符合要求的，转为或修订为正式部标准。 两个或两个以上研制单位先后申报同一渐药，则后申报的药品标准必须达到已申报的药品标准水平，方可批准生产。若后申报的药品标准比已申报的药品标准先进，则按先进的药品标准修订原制定的标准。 两个或两个以上研制单位在同一时期内申报同一新药，则对不同的药品标准要进行统一。其中方法相同、指标不同的，应按高指标制订，由于生产工艺及条件的不同而造成杂质项目检查有不同的，可以并列。 从药品的生理效用和临床应用的方法合理性来制订：外用药要求稍宽，内服药要求严些，注射用药和麻醉用药更严。总之，要求在确保人民用药安全有效的原则下，经过细致的质量研究工作，制订出既能确保药品质量，又能符合生产实际水平的药品质量标准。 三、药品质量标准制订的基础 根据药品管理法的规定，未经卫生行政部门批准的新药不得投入生产，批准新药的同时即颁布其质量标准。因此，药品质量标准的建立与新药的研制密切相关，新药在研制过程中的质量研究工作是制订药品质量标准的基础。无论是创新药，还是仿制药，制订质量标准时都要做好以下的基础研究工作： 1.查阅文献和新药的命名 制订新药 质量标准之前，首先要查阅大量的文献。例如，对仿制药，要查阅该药的商品名、化学名、英文名等，其次要了解药品研制过程，了解实验室研究和临床试验时间、机构和试验结论，最早投放市场的国家(或厂家)，目前生产、使用及销售情况等。提供这些情况，可以说明仿制的依据，了解新药的概况。新药命名应按照卫药政发(1992)第276号文，详见原料药、制剂药学评价有关部分。 2.新药化学结构的确定 为了确证新药的化学结构或组分，需要提供试验数据和图谱，对图谱应进行解析，并附有关文献资料。应对新药进行元素分析，与理论值进行对比，图谱一般应做红外、紫外、核磁及质谱等。要注意可能存在的化学结构上的各种异构体，对有左旋、右旋、消旋体的药物，由于可能存在的药效不同、强度不同，在制订质量标准时一定要注意这些情况，必要时还应增加其他方法