化学结构与药物代谢-1.pptVIP

第三章 化学结构与药物代谢 ;药物代谢可分为两相： ;第二节 药物代谢的酶 ;CYP-450是一组由铁原卟啉偶联单加氧酶，需NADPH和分子氧共同参与，主要进行药物生物转化中的氧化反应（包括失去电子、脱氢反应和加氧反应）。 活化分子氧，烷烃和芳香化合物的氧化反应，烯烃、多核芳烃及卤代苯的环氧化……;二、还原酶系 ;三、过氧化物酶和其它单加氧酶 ;第三节 第I相的生物转化 ;（一）芳环及碳-碳不饱和键的氧化 ;氧化代谢通常发生在立体位阻较小的部位;含强吸电子取代基的芳环药物，则不发生芳环的氧化代谢。 ;苯并芘在氧化代谢过程中生成的环氧化合物极易和蛋白质中的亲核基团共价结合，产生致癌的毒性 ;2.含烯烃和炔烃药物的代谢 ;黄曲霉素B1 ;（2）炔烃药物 ;（二）饱和碳原子的氧化 ;长链烷烃的ω和ω-1氧化;2．和sp2碳原子相邻碳原子的氧化 ;3.其它结构类型碳原子的氧化 ;（三）含氮化合物的氧化 ;1．N-脱烷基化和脱氮反应 ; N-脱烷基后代谢产物极性加大，亲水性增大，因此扩散通过细胞膜的速度降低，和受体的作用减小，药物的生物活性下降。如利多卡因(P50,化合物3-36）进入中枢神经系统后产生的代谢产物由于难以扩散通过血-脑屏障，而产生中枢神经系统的毒副作用。 ;2.N-氧化反应 ; 芳香伯胺和仲胺在N-氧化后，形成的N-羟胺会在体内反应生成乙酸酯或硫酸酯。由于乙酸酯基