药理课件第33章抗糖尿病药.pptVIP

磺酰脲类药物与胰岛β细胞膜上的特异性受体结合，抑制ATP敏感的钾通道，使胞内钙离子浓度增加，直接刺激胰岛β细胞释放胰岛素。 * 第33章 抗糖尿病药 糖尿病概述 糖尿病是一种全身慢性代谢性疾病。是由于胰岛素分泌绝对或/和相对不足，胰岛素的生物效应降低，引起的以高血糖为特征的一组代谢病。 持续的高血糖会引起多器官的损害、功能异常或衰竭，如眼、神经、心、脑、肾及血管等的病理改变。 糖尿病的分类 Ⅰ型糖尿病 - 胰岛素依赖性糖尿病 （insulin dependent diabetes mellitus，IDDM） Ⅱ型糖尿病 - 非胰岛素依赖型糖尿病 （non-insulin dependent diabetes mellitus，NIDDM） 第一节 胰岛素（insulin） 由胰岛β细胞分泌，由两条多肽链组成的酸性蛋白质。 药用胰岛素多从猪、牛的胰腺提取。可成为抗原引起过敏反应。 目前通过DNA重组技术人工合成胰岛素，也可将猪胰岛素改造获得人胰岛素。 【体内过程】 口服无效，注射给药，皮下注射吸收快。 加入碱性蛋白质（如精蛋白、珠蛋白），提高其等电点，降低溶解度，使吸收缓慢，再加锌使之稳定，延长一次给药的作用时间。 有速效、中效、长效、单组分胰岛素制剂之分。 【药理作用】 1.降低血糖：使血糖去路增加，来源减少 （1）加速葡萄糖的利用 （2）抑制葡萄糖的生成 2.合成脂肪：增加脂肪酸转运，促进脂肪的合成抑制其分解，减少游离脂肪酸和酮体的生成，有强大的抗脂肪分解作用。 3.增加蛋白：增加氨基酸转运，促进蛋白质的合成，抑制蛋白质的分解。 4.降低血钾： 激活Na+-K+-ATP酶，促进K+进入细胞，增加细胞内K+浓度，降低血钾。 5.促进生长：胰岛素样生长因子-1与机体组织生长过程有关。胰岛素的结构与IGF相似，可与IGF-1受体结合而发挥促细胞生长的作用。 【药理作用】 胰岛素制剂的作用机制：与胰岛素受体结合 【临床应用】 1.糖尿病 （1）1型糖尿病 （2）2型糖尿病 （3）继发性糖尿病 （4）糖尿病伴有合并症 （5）糖尿病急性或严重并发症 【临床应用】 2.其他 （1）细胞内缺钾 （2）高钾血症 （3）其他 胰岛素与ATP及辅酶A组成能量合剂用于急慢性胰腺炎、肝硬化、肾炎、心衰等的辅助治疗，以提供能量，增加食欲、恢复体力 【不良反应】 1.低血糖症 严重可致休克，甚至死亡； 2.过敏反应 3.胰岛素耐受性 （1）急性抵抗：是由于机体的应激状态所致。 （2）慢性抵抗：是因体内拮抗胰岛素的物质增多；胰岛素与受体结合减少；血中游离脂肪酸和酮体的增加防碍葡萄糖的摄取和利用，使胰岛素作用锐减。 4.局部反应 注射部位出现皮下硬结、脂肪萎缩与肥厚。 第二节 口服降血糖药 一、磺酰脲类 二、双胍类 三、?-葡萄糖苷酶抑制药 四、胰岛素增敏药 一、磺酰脲类 第一代 甲苯磺丁脲 tolbutamide,D860 氯磺苯脲 chlorpropamide 第二代 格列本脲 gluburide 格列吡嗪 glipizide 格列美脲 glimepiride 第三代 格列奇特 gliclazide 【体内过程】 口服吸收快而完全，血浆蛋白结合率高。 【药理作用及机制】 1.降血糖 直接作用于胰岛?细胞，刺激内源性胰岛素释放。对正常人和胰岛功能尚存者有降血糖作用。 Glucose AA ATP ADP cAMP KATP SUR L-Ca2+ ? SU ? 膜电位 K+ Ca2+ Insulin ? 代谢 磺酰脲类药物作用机制示意图 磺酰脲类降血糖机制 ① 刺激胰岛?细胞释放胰岛素：与磺酰脲受体结合→阻滞ATP敏感钾通道→细胞膜去极化→钙通道开放→细胞内Ca2+↑→ 胰岛素释放； ② 减少胰高血糖素的分泌； ③ 增加胰岛素与受体的亲和力。 【药理作用及机制】 2.抗利尿作用 格列苯脲和氯磺苯脲能促进抗利尿激素分泌并增强其作用，可用于尿崩症的治疗。 3.影响凝血功能 格列齐特可抑制血小板的黏附和聚集，刺激纤溶酶原合成，恢复纤溶酶活力，改善微循环。 【临床应用】 1.胰岛功能尚存的Ⅱ型糖尿病； 2.尿崩症 【不良反应】 1.胃肠道反应 胃肠不适，恶心、腹痛、腹泻等 2.过敏反应 皮肤过敏，粒细胞、血小板减少 3.中枢反应 大剂量氯磺丙脲可引起精神错乱、嗜睡、眩晕、共济失调等 4.低血糖症 严重为持续低血糖，老年、肝肾功能低下者易发生 二、双胍类 二甲双胍 metformin，苯乙双胍phenformin 明显降低糖尿病患者血糖，降血糖机制可能 是：促进组织摄取葡萄糖，降低葡萄糖在肠道吸收和糖原异生，抑制高血糖素释放