动脉粥样硬化：.pptVIP

动脉粥样硬化：一种慢性炎症疾病 湘潭市第一人民医院 周仕钧 国际动脉粥样硬化学会（International Atherosclerosis Society, IAS） 是全球动脉粥样硬化领域最权威的跨学科学术组织。IAS成立于1979年，总部设于意大利，在全世界50多个国家设有分会，具有极大的国际影响力。IAS中国分会汇集了一大批中国动脉粥样硬化领域各相关学科的科研及临床学术权威，代表了相关领域的最高学术水平。 由IAS中国分会主办的“IAS”中国行在杭州、武汉、天津成功举办了三场。来自心血管、神经内、内分泌、肾病等临床科室的医务工作者和专家们一起就动脉粥样硬化的发生、发展、治疗等问题进行了深入的探讨。 动脉粥样硬化：一种慢性炎症疾病 动脉粥样硬化性疾病炎症威胁人类健康。是全球主要的致死原因。自1799年Parry在心绞痛死者的冠状动脉壁上发现动脉粥样硬化以来，其发生、发展一直是医学领域的重要研究课题。200余年来，经过医学工作者的不懈努力，目前普遍认为动脉粥样硬化是一种全身炎症疾病。 在动脉粥样硬化危险因素（如高血压、血脂异常等）作用下，血管内皮受损，非特异性免疫反应被激活，从而引发炎症，在炎症因子、炎症细胞的共同参与下，导致动脉粥样硬化的发生、发展和斑块不稳定。某些抗原与相应抗体结合后亦可激活或促进免疫反应，目前已确定4种相关抗原：氧化型LDL (ox－LDL)、热休克蛋白、脂多糖和相关病原体。 在炎症作用下，内皮细胞通透性增加，炎症细胞进入内皮下，单核巨噬细胞吞噬ox－LDL后形成泡沫细胞，成为动脉粥样硬化斑块形成的开始。炎症细胞一旦在动脉壁种积聚活化后，就会参与斑块局部的免疫应答反应，而且这些炎症反应将持续存在。持续的炎症反应导致巨噬细胞及淋巴细胞数目增多，这些细胞被激活后可释放各种细胞因子、化学因子及生长因子，这样又进一步加重损伤，最终形成进展期斑块。血管平滑肌细胞核炎症细胞在生长因子或炎症因子的刺激下合成胶原，形成斑块的纤维帽，临床可用CRP定量分析。 ox－LDL ox－LDL贯穿于动脉粥样硬化形成、发展的始终。 ox－LDL可诱导单核细胞表达白细胞粘附分子、单核细胞趋化蛋白-1、白介素-1核巨噬细胞集落刺激因子等，且具有免疫原性，可进一步激活炎症反应，促进动脉粥样硬化发展。 此外ox－LDL还具有强细胞毒性，可致内皮细胞、平滑肌细胞核巨噬细胞的退化和凋亡，胶原合成减少，纤维帽变薄，最终导致斑块容易破裂。 RAS系统 肾素－血管紧张素－醛固醇（ RAS ）系统在动脉粥样硬化过程中，在危险因素作用下， RAS系统被激活，尤其是血管紧张素（AngⅡ）水平升高。从而导致内皮功能障碍，炎症激活。最终使血管内血流动力学恶化，进一步加重了炎症反应，促进动脉粥样硬化进展和斑块的不稳定，最终导致临床事件的发生。 基于上述研究，使临床运用血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI）来阻断RAS系统，尤其可阻断AngⅡ的致动脉粥样硬化作用； ACEI还可减少细胞和炎症因子的表达，改善内皮活性，抑制平滑肌细胞增殖。 ACEI与血管紧张Ⅱ受体拮抗体（ARB）均有抑制AngⅡ的作用。从临床角度证实了ACEI的抗动脉粥样硬化和减少临床事件的作用。长效组织型ACEI可更有效地平稳抑制RAS系统，有效抑制颈动脉内膜中层增厚，延缓动脉粥样硬化进展。 MMPs MMPs是一个含锌的酶家族，其功能主要是特异性结合并降解细胞外基质。降解基底膜，是平滑肌细胞迁移，加重动脉粥样硬化；此外， MMPs可降解纤维帽，是斑块不稳定，甚至破裂，引发临床事件。 降低MMPs水平和活性是抗动脉粥样硬化，减少事件的关键环节。给予MMPs水平升高患者普罗布考治疗，可有效降低MMPs水平，稳定动脉粥样硬化斑块。 在动脉粥样硬化斑块破裂基础上的血栓形成是急性血管事件的基础，没有血栓就没有事件。动脉粥样硬化斑块破裂后，导致内皮下组织胶原裸露，从而激活凝血瀑布，并活化血小板聚集；聚集的血小板与纤维蛋白粘连，最终导致血栓形成。 因此，防治动脉粥样硬化血栓形成，抗血小板治疗是非常重要的手段。 动脉粥样硬化性疾病重在预防。有循证医学证据的心脑血管疾病预防措施包括： 治疗性的生活方式改变：戒烟、运动、合理饮食； 使用有证据、有预防作用、能改善预后的药物，如抗高血压药物等； 防栓抗栓，如阿司匹林等； 拮抗神经内分泌系统过度激活的药物，如ACEI、醛固酮抑制剂等。 谢谢大家