Chapter 3e-糖类药物进展.pptVIP

3、开发新型的糖类农药 糖类化合物作用于植物细胞－－绿色的糖类农药 例如： 寡糖素，植保素－－植物激素的生物效应 含长链不饱和脂肪酸 的甲壳寡聚糖 植物根毛 的弯曲 根瘤合成、分泌 的外多糖 影响结瘤和成瘤 后的固氮能力 固氮菌与植物 共生结瘤过程 4、基于结构或作用靶点的糖类药物设计 由于糖类药物作用位点大多还不清楚，因此糖类药物的 研发中，这种有针对性的设计尚不多见。 例1. 针对糖苷(水解)酶过渡态设计的糖苷酶抑制剂 例2. 基于唾液酸的抗流感病毒的药物设计 神经氨酸酶：断裂唾液酸单元，使病毒释放 模拟酶底物唾液酸的构象 面临的难题： ?复杂寡糖、糖缀合物的制备，连续、快速、低成本； ?糖类化合物血清清除速度快、口服给药生物利用度差； ? 药理、毒理、药物代谢评价模型，安全性、有效性. 五、糖类药物研究的关键技术和存在难题 糖类化合物的分离、纯化技术； 糖类化合物结构分析技术； 糖类化合物的化学、生物合成水平的提高； 糖类化合物生物学研究、药理学评价方法的完善和提高. 关键技术 六、目前处于不同研究阶段的糖类药物 1、已上市的糖类药物 (Carbohydrate-besed drugs to market) 2、处于临床研究的糖类药物 (Carbohydrate-based Therapeutics in Development) 3、处于临床前研究的糖类药物 (Agents in Research) U. S. in 1999 Hoffmann-La Roche, Gilead Anti-Viral Oseltamivir (Tamiflu) U. S. in 1999 GlaxoSmithKlines Anti-Viral Zanamivir (Relenza, GG167) Japan in 1997 Meiji Seika Anti-microbial Arbekacin (Habekacin) U. S. in 1996, 1999 Ortho-McNeil, Johson Johnson Anti-convulsant Anti-epileptic Topiramate (Topamax) Spain in 2000 Faes Gastric ulceration Dolsamate (Flavalfate, F3616M) U. S. in 1996 Bayer Diabetes Miglitol (Glyset, Bay m 1099) Japan in 1994 Takeda and Abbott Diabetes Voglibose (Basen, Glustat, AO-128) U.S. in 1995 Bayer AG Diabetes Acarbose(Precose, Glucobay,Prandase) Approval Country and Year Compony Indication Generial Name (Brand Name) 已上市的糖类药物 (Carbohydrate-besed drugs to market) U. S. in 2000 Organon Anti-coagulant, antithrombotic Ardeparin (Normiflo) France in 1986 Sanofi-synthelabo Anti-coagulant, antithrombotic Nadroparine (Fraxiparine) U. S. in 1998 Aventis Anti-coagulant, antithrombotic Enoxaparine (Lovenox) U. S. in 2000 Pharmacia Upjohn Anti-coagulant, antithrombotic Dalteparin (Fragmin) U. S. in 2001 Lilly Sepsis Drotrecogin alfa (Xigris) U. S. in 1995 Pasteur Merieux Conjugate vaccine Typhoid Vi (Typhim Vi) France in 1996 SmithKline Beecham, Pasteur Merieux Conjugate vaccine Haemophilus b (ActHIB, OmniHIB) U. S. in 2000 Wyeth Conjugate vaccine Pneumococcal (Heptavalent Vaccine, Prevnar) Approval Country and Year Compony Indicatio