五味子酮及其衍生物的合成与抗氧化活性和抗阿尔茨海默病作用研究.DOCVIP

五味子酮衍生物的合成与抗氧化活性研究 王鹏儒1,2 ，李 伟1,2，彭雪米1,2，郑巍3，郭良君3，金永生2 初审：缪震元， A级 审稿意见： 抗AD药物一直以来是临床急需的药物，但目前仍未有疗效很好的药物，因此研发新型抗AD药物具有较强的意义。作者选择我国传统中药材活性成分进行优化设计和活性研究，发现了部分体内活性好的衍生物，为后续研究打下坚实基础。实验设计合理，数据完整可靠，但在结果讨论部分还需斟酌文字表达的准确性，如“这很可以通过1HNMR图谱得到确证”、“相对于体外的抗氧化实验，其结果更可靠”、“五味子酮衍生物比五味子酮显示出更好的抗氧化作用”。 (1. 第二军医大学临床医学五年制学员旅，上海 200433；2. 第二军医大学药学院有机化学教研室，上海 200433；3. 解放军98医院药剂科，浙江 湖州 313000 ) [摘要]目的 设计合成五味子酮衍生物，并测试其体内抗氧化活性。方法 采用酰化等方法合成了10个五味子酮衍生物，其中7个为首次报道，同时测试合成的化合物对小鼠血清中超氧化物歧化酶(SOD)的影响，分析构效关系。结果 化合物2、3、5和8可明显提高SOD的活力，其中化合物2、3、5的作用明显优于五味子酮。结论 五味子酮衍生物具有良好的抗氧化活性。构效关系结果表明，五味子酮结构中1位的羰基和2位，3位的甲基不影响五味子酮的抗氧化活性。 [关键词]五味子酮；合成；抗氧化作用 Synthesis and anti-oxidation activity of schisandrone derivatives WANG Pengru1,2, LI Wei1,2, PENG Xuemi1,2, ZHANG Kaixia2, Zheng Wei3, Guo Liangjun3, JIN Yongsheng2 (1. Student Brigade, Second Military Medical University，Shanghai 200433，China；2. Department of Organic Chemistry，School of Pharmacy，Second Military Medical University，Shanghai 200433 ，China; 3. Department of Pharmacy, No. 98 Hospital of PLA, Huzhou313000) [Abstract] Objective To design and synthesize schisandrone derivatives for the therapy for disease like AD, and to measure their anti-oxidation activity. Methods Ten compounds were synthesized, and seven of them were first reported. All the compounds are measured the influence of SOD of the mouse serum to evaluate anti-oxidation activity. SARs were also discussed. Results Compounds 2, 3, 5 and 8 could increase the activity of SOD in mouse serum. Furthermore, Compounds 2, 3 and 5 showed better activities than schisandrone. Conclusion Synthesized schisandrone derivatives showed anti-oxidation activity. The SARs demonstrated the carbonyl of C-1 position and the methyls of C-2 and 3 had no influences to the anti-oxidant activity. [Key words] schisandrone; synthesis; anti-oxidation 阿尔茨海默病（Alzheimer disease, AD）是目前世界上最常见的痴呆类型，已成为继肿瘤、心脏病之后的人类第三大“杀手”。目前临床中主要应用抗氧化、抗炎通过干预能否补充中文名？β淀粉酶（Aβ）级联的神经毒性，控制过度的氧化应激及炎症反应达到控制症状的目的，但由于AD发病机制复杂，确切病因尚未明确[]，同时现行治疗方案所引发的副作用较多[]