内质网应激通路抑制剂Salubrinal增强人头颈部鳞癌细胞的放射敏感性.PDFVIP

中华放射医学与防护杂志２０１７年３月第３７卷第３期　 Ｃｈｉｎ Ｊ Ｒａｄｉｏｌ Ｍｅｄ Ｐｒｏｔ，Ｍａｒｃｈ２０１７，Ｖｏｌ． ３７，Ｎｏ． ３ ·１７７ · ·放射生物学· 内质网应激通路抑制剂 Ｓａｌｕｂｒｉｎａｌ增强 人头颈部鳞癌细胞的放射敏感性 孙超南　 乔俏　 李光　 韩楚阳　 韩凝　 张妙 １１０００１ 沈阳， 中国医科大学附属第一医院放射治疗科 通信作者：李光，Ｅｍａｉｌ：１３８０４０５８６１６＠１６３．ｃｏｍ ＤＯＩ：１０３７６０／ ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．０２５４⁃５０９８２０１７０３００３ 　 　 【摘要】　 目的　 观察内质网应激通路抑制剂 Ｓａｌｕｂｒｉｎａｌ增强人头颈部鳞癌细胞放射敏感性的 作用。 方法　 采用Ｗｅｓｔｅｒｎ ｂｌｏｔ法检测人头颈部鳞癌细胞系（ＫＢ、Ｆａｄｕ、Ｄｅｔｒｏｉｔ ５６２）射线照射后不 同时间点（０、２０ ｍｉｎ、１ｈ、３ ｈ、６ ｈ、１２ ｈ、２４ ｈ和４８ ｈ）内质网应激通路核心蛋白⁃葡萄糖调节蛋白 ７８（ＧＲＰ７８）的表达情况；对３种细胞系设立空白对照组和ＥＲＳ通路抑制剂组（ｓａｌ组），同样方法检 测ＧＲＰ７８ 的表达；集落克隆形成法检测３种细胞系不同剂量照射（０、２、４ 和６ Ｇｙ）对 １０ ｍｍｏｌ／ Ｌ Ｓａｌｂｕｒｉｎａｌ处理后不同时间（１２、２４、３６ ｈ）细胞存活分数的影响。 结果　 Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ结果显示，照射 后２０ ｍｉｎ～１ｈ，３种头颈部鳞癌细胞ＧＲＰ７８蛋白表达增加，照射后３ ｈ达到高峰，与０ ｍｉｎ组比较， 差异有统计学意义（ｔ＝１２７２、１３３７、１８３１，Ｐ ＜００５）。 采用Ｓａｌｕｂｒｉｎａｌ处理细胞后，ｓａｌ组与空白 对照组比较，ＧＲＰ７８ 的表达下调，差异有统计学意义（ｔ＝１４２５、５３４、３１２，Ｐ＜００５）。 集落克隆形 成实验结果提示，Ｓａｌｕｂｒｉｎａｌ增强射线抑制细胞增殖，３种细胞加药 １２ ｈ 的放射增敏比分别为１１６、 １０５和１０６。结论　 内质网应激通路抑制剂Ｓａｌｕｂｒｉｎａｌ增强人头颈部鳞癌细胞放射敏感性。 【关键词】　 头颈部鳞癌；　 放射敏感性；　 内质网应激通路抑制剂；　 葡萄糖调节蛋白７８ 基金项目：国家自然科学基金 Ｅｎｄｏｐｌａｓｍｉｃ ｒｅｔｉｃｕｌｕｍ ｓｔｒｅｓｓ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ ｓａｌｕｂｒｉｎａｌ ｅｎｈａｎｃｅｄ ｒａｄｉｏｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ ｏｆ ｈｅａｄ ａｎｄ ｎｅｃｋ ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｃｅｌｌｓ　 Ｓｕｎ Ｃｈａｏｎａｎ，Ｑｉａｏ Ｑｉａｏ，Ｌｉ Ｇｕａｎｇ，Ｈａｎ Ｃｈｕｙａｎｇ，ＨａｎＮｉｎｇ，Ｚｈａｎｇ Ｍｉａｏ Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙ，ｔｈｅ Ｆｉｒｓｔ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ ＣｈｉｎａＭｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｈｅｎｙａｎｇ １１０００１，Ｃｈｉｎａ Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ ａｕｔｈｏｒ：Ｌｉ Ｇｕａｎｇ，Ｅｍａｉｌ：１３８０４０５８６１６＠１６３．ｃｏｍ 【Ａｂｓｔｒａｃｔ】　 Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　 Ｔｏ ｅｘｐｌｏｒｅ ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｓａｌｕｂｒｉｎａｌ （ｓａｌ，ａｎ ｅｎｄｏｐｌａｓｍｉｃ ｒｅｔｉｃｕｌｕｍ ｓｔｒｅｓｓ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ） ｏｎ ｒａｄｉｏｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ ｏｆ ｈｕｍａｎ ｈｅａｄ ａｎｄ ｎｅｃｋ ｓｑｕａｍｏｕｓ ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｃｅｌｌｓ （ＨＮＳＣＣ）． Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｃｅｌｌｓｗｅｒｅ ｄｉｖｉｄｅｄ ｉｎｔｏ ｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓ ｏｆ ｓａｌ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ａｎｄ ｉｔｓ ｃｏｎｔｒｏｌ． Ｆｏｒ ｄｒｕｇ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｇｒｏｕｐ，ｃｅｌｌｓ ｗｅｒｅ ｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈ １０ ｍｍｏｌ／ Ｌ ｓａｌ ｆｏｒ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ｔｉｍｅ （１２，２４，３６ ｈ） ａｎｄ ｔｈｅｎ ｉｒｒａｄｉａｔｅｄ． Ｔｈｅ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ａ ｃｏｒｅ ｐｒｏｔｅｉｎ ＧＲＰ７８ ｏｆ ｅｎｄｏｐｌａｓｍｉｃ ｒｅｔｉｃｕｌｕｍ ｓｔｒｅｓｓ （ＥＲＳ） ｉｎ ＨＮＳＣＣ（ＫＢ，Ｆａｄｕ，ａｎｄ Ｄｅｔｒｏｉｔ５６２ ｃｅｌｌｓ）ｗｅｒｅ ａｎａｌｙｚｅｄ ｂｙ Ｗｅｓｔｅｒｎ ｂｌｏｔ ａｓｓａｙ ａｔ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ｔｉｍｅ （０，２０