抗病原微生物药物概论概述.PPTVIP

 全球性的研究表明，一些能够抵抗绝大多数抗生素的超级细菌扩散蔓延之势惊人，与此同时，新型抗生素的研发后继乏力。在对抗新的超级细菌的战斗中，没有什么特别有效的办法，目前所能做的只有继续加强对抗生素的管理 著名的超级细菌金黄色葡萄球菌 * 2. 病原微生物：细菌、螺旋体、衣原体、支原体、立克次体、真菌、病毒等 。 第三十三章 抗病原微生物药物概论 [概述] 1. 抗病原微生物药：指对病原微生物具有抑制或杀灭作用，用于防治感染性疾病的一类化疗药物。包括抗生素和人工合成抗菌药。 1. 抗菌药：能抑制或杀灭细菌，用于预防和治疗细菌性感染的药物。 2. 抗生素：某些微生物（细菌、真菌、放线菌等）在代谢过程中产生的代谢物质，对另一些微生物有抑制或杀灭作用。 3.抗菌谱：指抗菌药的抗菌范围. 广谱类：如氟喹诺酮类、四环素类、氯霉素等。 窄谱类：对一种或有限的几种病原微生物有抑制、杀灭作用的；如青霉素G、异烟肼等。 天然抗生素：由微生物培养液中提取的，如青霉素G。 半合成抗生素：对天然抗生素进行结构改造后获得的，如头孢菌素。 第一节 常用术语 4. 抑菌药、杀菌药： 5. 抗菌活性：指抗菌药物抑制或杀灭病原菌的能力。常以最低抑菌浓度（MIC）及最低杀菌浓度（MBC）表示。 6.抗菌后效应（PAE）：指停用抗菌药物后，仍然持续存在的抗菌效应。 7. 化疗指数：LD50/ED50或LD5/ED95。 第二节┃抗菌药物作用机制 　　主要通过干扰病原微生物的生化代谢过程，或因此而破坏其结构的完整性而产生抑菌或杀菌作用。 1.干扰细菌细胞壁合成：如β-内酰胺类抗生素 2. 增加细菌胞浆膜通透性：如多黏菌素类、制霉菌素和两性霉素B。 3. 抑制细菌蛋白质合成：如氨基糖苷类、四环素类（作用于30S亚基 ）、大环内酯类、氯霉素、林可霉素 （作用于50S亚基 ）。 4. 抗叶酸代谢：干扰敏感细菌叶酸合成,如磺胺类药和甲氧苄啶； 5. 抑制核酸代谢：抑制RNA多聚酶，阻碍mRNA的合成如利福平；抑制DNA回旋酶，妨碍细菌DNA的复制如喹诺酮类 。 一、概念 耐药性（抗药性）： 指细菌与抗菌药物反复接触后对药物的敏感性降低甚至消失。 交叉耐药性： 细菌对某一药物产生耐药性后，对其他药物也产生耐药性。 多出现在化构或机制相似的抗菌药物之间。 完全交叉耐药性： 单向交叉耐药性： 细菌对某一类中的某一种抗菌药产生耐药性后，对这一类的其余抗菌药不再敏感。如磺胺类。 细菌对某一类抗菌药的不同品种存在单向交叉耐药性现象。如对SM不敏感的细菌可能对GM、KM敏感，而对GM、KM不敏感的细菌对SM也会不敏感。 第三节 细菌的耐药性及其产生机制 一、细菌产生耐药性的机制 2．改变靶位结构 靶位：指影响细菌生化代谢过程的作用点。 3.降低外膜的通透性： 使药物不易进入靶部位。如革兰阴性菌外膜孔蛋白的量减少或孔径减小；耐喹诺酮类细菌基因突变，使喹诺酮进入菌体的特异孔道蛋白的表达减少。 如β-内酰胺酶可水解破坏青霉素类和头孢类的抗菌活性结构-β-内酰胺环，使其失去杀菌活性。革兰阴性菌产生的乙酰转移酶使氨基糖苷类的抗菌必需结构-NH2乙酰化而失去对细菌的作用。 1. 产生灭活酶： 耐药基因的转移：获得耐药性可由基因突变而产生，并能垂直传递给子代。 4．加强主动流出系统 大肠杆菌、金葡球菌、铜绿假单胞菌等均有主动流出系统（由运输子、附加蛋白和外膜蛋白组成）而加快药物外排。如四环素类、氯霉素、氟喹诺酮类、大环内酯类和β-内酰胺类。 二、避免细菌耐药性的措施 1. 合理应用抗菌药，并给予足够的剂量与疗程 2. 必要的联合用药和有计划的替换药物 3. 开发新的抗菌药 超 菌 时 代 *