非酒精性脂肪性肝病在动脉粥样硬化发生发展中的-中国动脉硬化杂志.PDFVIP

30 ISSN 1007鄄3949 Chin J Arterioscler,Vol20,No 1,2012 ·实验研究 · [文章编号]摇 1007鄄3949(2012)20鄄01鄄0030鄄07 非酒精性脂肪性肝病在动脉粥样硬化发生发展中的作用 1,3 2 2 2 2 李素红 ,韩德五 ,周 鑫 ,许瑞龄 ,赵元昌 (山西医科大学1.基础医学院病理生理教研室;2.肝病研究所, 山西省太原市0300013.山西省肿瘤医院病理科 山西省太原市030013) [关键词]摇 非酒精性脂肪性肝病;摇 动脉粥样硬化;摇 内毒素;摇 免疫组织化学;摇 细胞凋亡 [摘摇 要]摇 目的摇 探讨非酒精性脂肪性肝病在动脉粥样硬化发生发展中的作用。 方法摇 64 只SD 大鼠随机分为 正常对照组及高糖高脂组,每组再分3、6、9 个月和12 个月4 个时段进行观察,每时段8只。 对照组喂饲基础饲料, 高糖高脂组喂饲高糖高脂饲料。 放射免疫法及酶联免疫吸附实验测定外周血中丙氨酸氨基转移酶、游离脂肪酸、 甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、血糖、空腹胰岛素及内毒素、肿瘤坏死因子、C反应蛋白、单核 细胞趋化蛋白1、一氧化氮、内皮素1的水平;摘取主动脉及肝脏组织观察病理形态学变化;CD68免疫组织化学染 色单核巨噬细胞观察其在动脉壁的浸润情况;苏丹郁特殊染色观察脂质在动脉壁的异位沉积情况;Tunnel 免疫组 织化学染色观察内皮细胞及平滑肌细胞的凋亡情况。 结果摇 高糖高脂组大鼠甘油三酯、外周血总胆固醇、低密度 脂蛋白、丙氨酸氨基转移酶及空腹血糖、空腹胰岛素水平均升高,且内毒素、C反应蛋白、肿瘤坏死因子琢、单核细胞 趋化蛋白1、内皮素1水平也明显升高,而高密度脂蛋白和一氧化氮水平明显降低;高糖高脂组大鼠3 个月时即发 生了脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎,此时动脉内皮表面出现单核细胞黏附,且内皮细胞出现散在凋亡现象;6 个月时 肝脏出现纤维化,动脉内皮下脂质明显沉积,单核细胞在斑块内浸润,粥样斑块形成;同时动脉内皮及平滑肌细胞 的凋亡明显加重;9 个月时肝脏纤维化进一步加重,动脉壁粥样斑块内大量单核细胞浸润,部分斑块出现钙盐沉积, 大部分内皮及平滑肌细胞发生凋亡;12 个月时肝脏发展为早期肝硬化,动脉壁粥样斑块大片钙盐沉积,内皮及平滑 肌细胞发生广泛且弥漫凋亡。 结论摇 高糖高脂膳食可诱发非酒精性脂肪性肝病,并伴有肠源性内毒素血症及脂代 谢紊乱和慢性炎症的发生。 肠源性内毒素血症直接或间接引起内皮细胞受损及功能紊乱,启动动脉粥样硬化的发 生,并随着脂质异位沉积及单核细胞浸润,加剧动脉粥样硬化的发展。 [中图分类号]摇 R363 [文献标识码]摇 A Role of Nonalcoholic Fatty Liver Disease in the Mechanism of Atherosclerosis 1,3 2 2 2 2 LI Su鄄Hong ,HAN De鄄Wu ,ZHOU Xin ,XU Rui鄄Ling ,and ZHAOYuan鄄Chang (1.Department of Pathophysiology,Basic Medical Science,2.Institute of Hepatology,Shanxi Medical University;Taiyuan, Shanxi030001,China;3.Department of Pathology;ShanxiProvincial Tumor Hospital;Taiyuan,Shanxi030013,China) [KEY WORDS]摇 Nona