前列环素（pgi2）（德纳）在治疗缺血性疾病中的机理及应用辛世杰PPT.ppt

前列环素（PGI2）（德纳）在治疗缺血性疾病中的机理及应用 辛世杰 中国医科大学附属第一医院 血管甲状腺外科 缺血性疾病 脑缺血 心脏缺血 内脏缺血 四肢缺血 流行病学资料 65岁男性患者中，粥样硬化性外周动脉病的患病率为10% 约1000万粥样硬化性外周动脉病的患者 血管缺血性疾病的治疗方法 药物维持治疗，功能锻炼 手术治疗 介入治疗 再药物维持治疗，功能锻炼 贝前列素钠（商品名：德纳）前列环素（PGI2） 德纳中国生产基地 沈阳 发现前列腺素的历史 第一阶段： 1933：在人精液中，发现一种新的物质，它具有降低血压和收缩平滑肌 的作用 ； 1935：该物质被命名为前列腺素（PG）（源自前列腺）。 第二阶段： 1965：发现从脂肪酸合成PG的生物途径。 第三阶段： 1975：发现血栓素A2（TXA2）； [Samuelsson] 1976：发现前列环素（PGI2）； [Vane] 1979：发现白三烯（LT）； [Samuelsson] 1982：该年度生理学和医学诺贝尔奖授予Bergstrom、Samuelsson 和 Vane 研发德纳®的历史 1976：发现PGI2 （Vane） 1979：发现一种结构稳定（m-苯丙基）的PGI2 1983：发现贝前列素钠（德纳） 1984：开始进行I期临床研究 1985：开始进行II期临床研究 1987：开始进行III期临床研究 1992：德纳在日本上市 目前国内生产基地在沈阳 前列环素（PGI2）是什么？ PGI2 是第9个被发现的前列腺素（A, B, C, --- I）； PGI2 产生于血管、支气管、肾脏和肺脏等； 在病理状态下，PGI2 产生减少； PGI2 具有强的抗血小板聚集作用； PGI2 具有有效的血管扩张作用； PGI2 具有抑制胃酸分泌作用； PGI2 化学不稳定性； PGI2 血浆半衰期（t1/2）非常短，不可能口服用药。 化学和药物概述 通用名： 贝前列素钠 分子式： C24H29NaO5 分子量： 420.48 药物物理性状： 白色无气味粉末，易受潮 药物产品性状： 白色膜衣片剂 德纳产品成份： 每片含20 µg贝前列素钠 直径 (mm) 厚 (mm) 重量 (mg) 外观 6.2 2.8 83 作用机制 德纳® 与血小板和血管平滑肌的前列环素受体相结合 →激活血小板 内和血管平滑肌细胞内腺甘酸环化酶（AC）→使细胞内 cAMP 增加 →抑制Ca2+ 流入 →抑制血小板活化→抗血 小板聚集 、扩张血管 德纳®对全身血管事件的抑制作用 临床应用前列环素的有关问题： - 前列环素化学性质不稳定，其血浆半衰期短（大约1~2min）； - 前列环素引起严重的副作用：低血压、面部 潮红、头痛等，这些与其强力扩血管作用有关。 德纳解决了上述问题： - 化学稳定性； - 有效的抗血小板作用； - 低血压反应较弱。 贝前列素钠 前列环素 前列环素实际应用过程中的相关问题 抗血小板药的停药间期 药剂名称 停药间期 DOR １日 培达 ２日 安步乐克 ２日 噻氯匹定 ７－１０日 阿斯匹林 ７－１０日 波利维 ７－１０日 为了适当使用颠茄前列腺素钠(脱氧核糖核酸）48 为了适当使用医药品的处方和药的信息　伊賀立二　 89　 PGI2在中国的试验 2000/12~2002/6 中国几家医院血管外科进行的124例PAD患者，6周治疗方案： 贝前列素钠组（65例） 40μg 口服 Tid 噻氯匹定组（59例） 250mg 口服 B